Страница 9 из 13
натрия цитрата, натрия фитата и натрия пирофосфата (ослабляют оксидативное повреждение нефроцитов и нормализуют экспрессию внутрипочечных ингибиторов кристаллизации).
Эти данные можно использовать в дальнейших исследованиях эффективности данной терапии [36]. При различных видах нарушения обмена веществ имеет значение назначение патогенетического лечения, влияющего на эти процессы:
При нарушении пуринового обмена и уратных камнях рекомендуется применение диеты, способствующей снижению уровня мочевой кислоты. Медикаментозная терапия: ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол), урикуретики (бензбромарон), цитратные смеси (блемарен, уралит U).
При нарушении щавелевокислого обмена и кальций-оксалатных камнях – также применение диеты с ограниченным введением щавелевой кислоты, медикаменты – витамин В6, окись магния.
При гиперкальциурии необходимо назначение тиазидов (гидрохлортиазида) и бифосфонатов (например, этидроновой кислоты).
Лечение фосфатурии предусматривает диету с низким содержанием кальция, применяют бифосфонаты (этидроновая кислота), бензойную кислоту, хлорид аммония.
При кристаллурии фосфатов и цистиновых камнях – ежедневно 3 литра жидкости, цитратные смеси - «золотой стандарт» консервативной терапии, обеспечивающий дозозависимое ощелачивание мочи без изменения кислотно-основного баланса крови (цитрат инактивирует фосфатзависимую глутаминазу, приводя к угнетению аммониогенеза, что повышает выделение калия и натрия с мочой и приводит к смещению pH мочи в сторону алкалоза; растворение камней происходит вследствие замещения водорода гидроксильных групп мочевой кислоты во 2-м и 6-м положениях пуринового ядра щелочными металлами, поступающими из цитратов [24]), спазмолитики и анальгетики по показаниям.
У пациентов с высоким риском рецидивирования кальций-оксалатного уролитиаза необходимо определять суточную экскрецию цитрата, при этом диагноз гипоцитратурии требует длительного курса терапии с применением цитратных смесей с перерывом не более чем шесть месяцев и обязательным поддержанием адекватного диуреза [297]. В одном из исследований (2013 год) изучались фармакологические пути снижения пересыщения мочи ионами оксалатов, фосфатов и кальция в коррекции экспериментального оксалатного нефролитиаза. Были сделаны выводы: использование комбинации из натрия цитрата, натрия пирофосфата и натрия сульфита привело к выраженному торможению пересыщения мочи, сопровождавшееся сдвигом кислотности мочи в щелочную сторону, снижением активности маркерных ферментов повреждения и уменьшением количества и размеров кальциевых депозитов. Подобное заключение позволяет в дальнейшем подробнее исследовать этот вопрос [34].
У пациентов с мочекислой и оксалат-кальциевой МКБ, показаниями к применению цитратных смесей являются наличие камней мочевой кислоты, кристаллурия мочевой кислоты и/или оксалатов. Снижение рН мочи до 6.2-6.8-7.2 является критерием правильно подобранной дозы. Было показано, что цитратные смеси – это высокоэффективное средство для лечения и профилактики кристаллурии мочевой кислоты и оксалата кальция при уролитиазе. Кроме того, его эффективность в растворении мочекислых камней при отсутствии инфекционного воспалительного процесса составляет 82.3% [298]. Аллопуринол в комбинации с цитратными смесями при лечении больных мочекислым уролитиазом обладают высокой метаболической эффективностью, составляющей 98,6% и проявляющейся снижением или нормализацией уровней гиперурикемии и/или гиперурикурии и подщелачиванием мочи [323]. Цитрат является более эффективным, чем использование фитотерапии для уменьшения размера конкрементов в мочевыводящих путях и снижения скорости экскреции мочевой кислоты с мочой. Препарат, содержащий двуплодник стебельковый (Didymocarpus pedicellata), в сочетании с другими фитосредствами, индуцирует измельчение камня и очищает мочевыводящие пути от него гораздо эффективнее, по сравнению с плацебо. Значительными ограничениями в применимости этих результатов являются низкое качество доказательств и погрешности в многочисленных источниках, оценивающих данные исследования [273].
Тем не менее, в лечении МКБ применяют мочегонные травы: плод можжевельника, лист толокнянки, трава хвоща полевого, лист ортосифона, настои кукурузных рылец и шиповника и др. [18], в качестве официальных растительных диуретиков используют: уролесан, цистон, леспенефрил, олиментин и т.д. Эффективно использование данной группы препаратов совместно с физиотерапевтическими процедурами. Также необходимо применение антибактериальных препаратов – производных нитрофурана, группы пенициллина при кислой реакции мочи, при щелочной и нейтральной – стрептомицина сульфата, эритромицина, неомицина (для профилактики инфекции или лечении «инфекционных» камней) [18] и дезинтоксикационной терапии [7]. С помощью сканирующего электронного микроскопа было доказано наличие уропатогенных бактерий в составе биопленок на мочевых камнях при МКБ, которые способны продуцировать уреазу, обладают широким спектром генов, кодирующих факторы патогенности. Есть мнение, что на процесс формирования биопленок ингибирующее действие оказывает комбинация антибиотика и препарата «Лапрот» или «Споробактерин» [41]. Существует гипотеза о возможном влиянии, помимо Oxalobacter formigenes, атипической грамм-отрицательной бактерии Helicobacter pylori на развитие МКБ, однако эта версия требует подтверждения [60]. Влияние на снижение бактериурии было оказано комбинированной литогенной терапией в сочетании с препаратом «Пролит септо», который показал свою эффективность в 54,5% случаев бактериурии при уролитиазе [70]. В публикации журнала Marine Drugs за декабрь 2014 года было сказано о большом влиянии хитозана (природный полимер) на изменение размеров и формы кальций-оксалатных кристаллов при развитии МКБ. уменьшая их давление на почечную паренхиму [53].
При нахождении камней в мочеточниках рекомендован препарат группы блокаторов альфа-1а-адренергических рецепторов – силодозин, который оказался эффективным для «камнеизгоняющей» терапии и играет важную роль в облегчении прохождения дистальных мочеточниковых камней. Это гарантирует проведение дополнительных будущих изучений препарата для осуществления периферического устранения камней [59]. Мета-анализ 39 статей (включающих 407 пациентов) из баз данных Pubmed, SCOPUS, Web of Science, Cochrane Central Register по сравнению эффективности силодозина и тамсулозина при МКБ показал значительно более высокую и быструю частоту изгнания камня в пользу силодозина по сравнению с тамсулозином [285].
Исследования на лабораторных мышах показали положительный эффект диметилового эфира цистина (CDME), в качестве ингибитора роста цистиновых камней, что делает жизнеспособной версию о дальнейшем исследовании CDME для лечения цистиновой МКБ [63].
Внедрение инновационных подходов и широкое использование малоинвазивных технологий в урологическую практику уже помогли повысить эффективность лечения МКБ, а также снизить риски развития осложнений и улучшить качество жизни в послеоперационном периоде. Развитие подобных технологий, направленных на использование наименее травматичных методов лечения МКБ должны стать залогом успеха развития урологии в будущем [317]. Тем не менее, одной из самых актуальных проблем в урологии является почечная колика, ведь боль от почечной колики резкая и невыносимая. Многие пациенты нуждаются в срочной госпитализации и агрессивных мерах обезболивания, чтобы уменьшить такой дискомфорт. Одним из оплотов терапии острой почечной колики является применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Доказано, что данная группа препаратов позволяет облегчить боль при почечной колике, однако еще более важным моментом является их использование в сочетании с другими средствами при почечной колике [243]. Помимо этого, для более эффективного купирования острой почечной колики рекомендуется применение ингаляционного анальгетика энтонокса (оксид азота). Он действует быстрее и является более мощным при купировании почечной колики по сравнению с парентеральным введением морфина сульфата. Энтонокс может рассматриваться в качестве достойной альтернативы опиоидным анальгетикам [257]. Также ректальное применение индометацина, либо трамадола внутримышечно, либо десмопрессина интраназально являются эффективными и безопасными методами контроля болевого синдрома при острой почечной колике, вторичной к МКБ. При этом, трамадол является наиболее эффективным средством в борьбе с болью [258].