Страница 10 из 17
Вирус гепатита С (ВГС), (HCV) – член семейства флавивирусов. Геном ВГС представлен однонитевой РНК протяженностью около 10000 нуклеотидов. ВГС вызывает заболевание только у человека. Популяция ВГС крайне неоднородна. Идентифицировано 6 генотипов (классификация по Simmonds), более 100 субтипов и множественных вариантов вируса, обозначаемых как квазивиды (Brechot, 1996). В организме инфицированного ВГС человека одновременно могут находиться многие миллионы различных квазивидов вируса. Высокая мутационная изменчивость ВГС позволяет ему «ускользать» из-под иммунологического контроля организма, это определяет появление беспрерывно меняющихся антигенных структур вируса. Происходит постоянное «соревнование» между образованием новых антигенных вариантов и выработкой антигеннейтрализующих антител. «Победителем» всегда оказывается вирус, а не иммунная система человека (Brechot, Kremsdorf, 1993). Быстрое изменение ВГС лежит в основе длительного его носительства и определяет трудности создания вакцины против гепатита С (Шахгильдян, Михайлов, Онищенко, 2003; Ющук, Венгеров, 2007).
ВГС широко распространен в мире, частота встречаемости инфекции различается в различных странах и колеблется от 0,1 до 12 % (Ющук, Венгеров, 2007). Основными источниками ВСГ являются люди, страдающие хроническим ГС (ХГС), а также носители вируса ГС, хотя не исключается возможность заражения ВГС и от больных острым ГС (ОГС). Число носителей ВГС в России, по последним данным, достигает два миллиона человек, что представляет реальную эпидемиологическую опасность (Шахгильдян, 2004; Должанская, 2005; Киржанова, 2009).
Пути передачи ВГС разнообразны. Парентеральные пути передачи считаются классическими и изучены лучше всего. Сюда относят инфицирование при переливании зараженной консервированной крови и ее продуктов (в частности, факторов свертывания), а также многократное использование одноразовых шприцов. Повышают риск передачи вируса процедуры гемодиализа, повреждения кожи при нанесении татуировок, при инъекциях (Майер, 2004; Михайлов, 2004; Alberti, Morisca, Chemello et al, 1992; Arif, Al-Swayeh, Al-Faleh, Ramia, 1996).
Непарентеральные пути передачи ВГС также имеют значение. Возможна передача вируса при длительных сексуальных контактах с источником инфекции (Bresters, Mauser-Bunschoten, Reesink et al., 1993; Kao, Hwang, Chen et al., 1996). Также существуют ряд исследований, по данным которых, передача ВГС происходила от матерей, имевших в крови антитела к этому вирусу, родившимся у них детям (Thaler, Landers, Park et al., 1991; Conte, Fraquelli, Prati et al., 2000).
Отличительной особенностью ВГС является многолетнее латентное или малосимптомное течение. Проведенные к настоящему времени исследования свидетельствуют о широком спектре вариантов течения и исходов ВГС. Установлено, что в ряде случаев при инфицировании минимальным количеством инфекционного материала возможна скрытая саморазрешающаяся инфекция без сероконверсии (т. е. в отсутствие обнаруживаемых anti-HCV), но с развитием протективного Т-клеточного иммунного ответа. Частота такой скрытой саморазрешающейся инфекции неизвестна (Brillanti, Foli, Gaiani et al., 1993; Prieto, Olaso, Verdu et al, 1995).
Острое течение ВГС (ОГС) (В 17.1) – это вызванное РНК-содержащим вирусом инфекционное заболевание с преимущественным поражением печени, которое характеризуется преобладанием стертых и субклинических форм с высокой частотой перехода в хроническую форму (Майер, 2004; Desmet, Gerber, Hoofnagle et al., 1994). ОГС диагностируется редко в связи с преобладанием стертого течения с минимальным клиническими проявлениями. Лишь у 5 % больных ОГС отмечается желтуха, в 95 % случаев болезнь протекает в безжелтушной форме. Клиническая симптоматика слабо выражена: больные отмечают слабость, вялость, быструю утомляемость, ухудшение аппетита, снижение толерантности к пищевым нагрузкам. Иногда отмечается тяжесть в правом подреберье. Выявляется умеренная гепатомегалия (увеличение печени). Признаки интоксикации выражены незначительно. Инкубационный период в среднем колеблется от 2 до 12 недель. Продолжительность ОГС обычно составляет 6-12 недель с крайне медленным формированием иммунного ответа в виде выработки антител, что существенно затрудняет серологическую диагностику данного заболевания. Лабораторная диагностика острой инфекции носит запоздалый характер, что обусловлено существованием так называемого «антительного окна»: антитела у больных появляются после 3 и более месяцев от начала клинических проявлений болезни (Волчкова, 2004; Игнатова, 2005; Hsu, Wright, Lubaet al., 1991).
Лечение ОГС, протекающее в легкой безжелтушной форме, не требует проведения дезинтоксикационной терапии. В случае среднетяжелых и тяжелых форм заболевания применяется противовирусная терапия. ОГС завершается выздоровлением в 10–15 %, хронизацией инфекции – 85 % (Ющук, Венгеров, 2007).
Хронический вирусный гепатит С (ХГС) (В 18.2) имеет различные исходы. У значительной части больных (10–40 %), главным образом, имеющих стойко нормальные уровни сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и ACT), в отсутствии ко-факторов наблюдаются минимальные изменения в печени, низкие темпы развития фиброза и отсутствие риска развития цирроза печени. У 20–30 % больных с ХГС развивается цирроз печени, и 20 % из больных циррозом печени имеют риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), один из типов первичного рака печени. У части больных развиваются внепеченочные поражения, которые также могут являться причиной смерти. ХГС характеризуется малосимптомным течением. Жалобы больных носят, как правило, неспецифический характер. Первой и нередко единственной жалобой является общая слабость, повышенная утомляемость; «внепеченочные» жалобы (на боли в суставах и мышцах, наличие кожных изменений и др.) встречаются обычно чаще, чем жалобы, связанные с заболеванием печени (желтуха, зуд, увеличение живота за счет скопления жидкости и др.). Клинические проявления поражения печени у больных ХГС не выражены.
В настоящее время определены многие факторы, влияющие на течение заболевания ХГС. Это путь инфицирования, возраст к моменту начала заболевания, иммунный статус, сопутствующие факторы (ВИЧ-инфекция, гепатит В, употребления ПАВ, поздний возраст и др.) и т. д. (Шахгильдян, Михайлов, Онищенко, 2003; Майер, 2004; Огурцов, Мазурчик, 2007; Gumder, Chopra, 1995; Highleyman, 2003).
1.5. Сочетанность зависимости от ПАВ, ВГС и ВИЧ-инфекции
Установленный последними исследованиями высокий уровень распространенности у потребителей ПАВ ВГС и ВИЧ-инфекции, обусловлен аналогичными путями передачи этих заболеваний.
Наиболее активно реализуется парентеральный путь передачи этих инфекций у потребителей инъекционных наркотиков. Для потребителей алкоголя наиболее свойственен сексуальный риск передачи инфекций. Для них характерна утрата разборчивости в выборе партнера, критичность к использованию средств предохранения. Нередко алкоголь используется как средство для облегчения вступления в половые отношения. Длительное злоупотребление алкоголем сочетается с частой сменой партнеров (промискуитетом), проституцией и чревато высоким риском заражения инфекциями, передаваемыми половым путем (Адаскевич, 1999; Должанская, 2005).
Значительную часть больных с ВГС составляют лица, использующие внутривенные способы введения наркотиков. Инфицирование вирусом приводит к носительству возбудителя, безжелтушной форме острого гепатита или легкому течению инфекции с кратковременной желтухой. Исходом 90 % случаев является хронизация процесса, течение которого усугубляется употреблением наркотических препаратов. Формированию хронической формы гепатита в немалой степени способствует преждевременный уход больных из стационара и продолжение практики введения наркотиков в период болезни и выздоровления (Огурцов, Мазурчик, 2007; Chung, Kim, Polsky, 2001; Sulkowski, Thomas, 2003).