Страница 297 из 316
Ядра из отредактированных клеток перенесли в яйцеклетки, из которых удалили их собственное ядро. Затем такие реконструированные зиготы индуцировали к развитию. Среди них отобрали 130 с лишним эмбрионов и имплантировали их в матки суррогатных матерей – примерно по 30 эмбрионов на кошку. Всего родились 6 живых котят. Из них 2 котенка были гетерозиготами по делеции 17-го экзона.
Они были посветлее, чем стандартные Драконы Ли. В аннотации к этой статье авторы гордо заявили, что они первые, кто добился “изменения цвета шерсти кошек посредством редактирования генов, и полученные результаты послужат основой для разведения кошек с коммерчески желаемым цветом шерсти”. Результаты, прямо скажем, пока не сильно впечатляющие.
А ведь любому человеку, а особенно котовладельцу, всегда хочется чего-то иного, чего никогда и, главное, ни у кого раньше не было. Как здесь поступать дизайнерам котов? Наш им бесплатный совет: использовать закон гомологических рядов Н. И. Вавилова – сходные виды имеют сходную изменчивость – и знание геномов кошки и ее родственников. У кошки нужного нам фенотипа нет, зато есть у собаки; ищем собачий ген с нужной мутацией, находим его кошачий гомолог, вносим в него необходимые изменения. Готово.
Итак, мы хотим новых, доселе неведомых у кошек окрасов и форм. Например, кота-шарпея. С длинным мехом это вряд ли будет сочетаться, а вот рексов и сфинксов морщинистость кожи очень даже украсит. Мы знаем, что у шарпеев есть мутация, которая вызывает избыточную продукцию полисахарида гиалуронана. При этой мутации происходит дупликация (иногда многократная) протяженного участка перед геном
HAS
2, который кодирует фермент
гиалуронан-синтетазу
288
. Находим ген
HAS
2 в геноме кошки, готовим нужную генно-инженерную конструкцию и вводим ее в оплодотворенные яйцеклетки, которые имплантируем суррогатной матери. Вуаля – коты-шарпеи!
Атлетических котов с избыточной мускульной массой можно получить за счет мутации в гене миостатина – белка, который по принципу обратной связи тормозит рост клеток – предшественниц мышц. Мутацию в этом гене, приводящую к образованию стоп-кодона и, как следствие, синтезу нефункционального белка, впервые обнаружили у коров и использовали как основу для создания мясной породы “бельгийская голубая”. Мутации со схожим эффектом обнаружили у овец, мышей и собак. В последнем случае она привела не только к достоверному увеличению мускульной массы, но и значительному улучшению беговых качеств
289
. Так что редактирование гена миостатина у кошек может стать основой для выведения пород “беговых котов”.
Аналогичным образом получаем котов-далматинцев, котов с окрасом мерль… Заявки принимаются. Нет-нет, это мы пошутили. Мы сами этим заниматься никогда не будем. Мы только обрисовали перспективы.
Дизайнерский подход может быть применен не только к домашним, но и к диким кошкам – от манула-погладь-кота до льва-который-ушел-из-дома. Здесь нам видятся разные возможности.
В генетике растений сейчас набирает обороты “доместикация
de novo
”. Долгое время селекционеры занимались улучшением давным-давно одомашненных видов растений. В основном использовались разные варианты отбора. Были попытки улучшить сорта культурных растений за счет скрещиваний с их дикими сородичами. Целью таких скрещиваний было обогащение генома культурных растений генами устойчивости к разным заболеваниям. Сейчас генные инженеры предлагают обратный путь: не улучшать старые сорта, а создавать новые за счет редактирования генов диких видов растений, внося нужные человеку изменения.
В принципе, тот же подход может быть применен и к животным. И если, как рекомендовал классик, тренироваться на кошках, то здесь открывается несколько интересных вариантов. Можно создать комнатного льва: ласкового и портативного. В поисках генов для улучшения львиного нрава мы бы обратили внимание на
GTF
2
I
и
GTF
2
IRD
1, мутации которых у собак и людей отвечают за повышенное дружелюбие
290
. Пропорциональное уменьшение размера тела может быть достигнуто в результате редактирования гена
FGFR
3, который кодирует один из рецепторов фактора роста фибробластов. Мутации в этом гене вызывают пропорциональную карликовость у человека
291
. Тот же подход можно применить и к другим крупным кошкам. А дальше их геномы можно редактировать, меняя их окраски, длину шерсти, рост и особенности поведения.
С реконструкцией саблезубого тигра, которую мы вам обещали выше, все гораздо сложнее. Мы не знаем достоверных публикаций о мутациях саблезубости ни у одного вида млекопитающих. То есть пока не найдено зубных генов с сильным эффектом. Конечно, число, форма и размер зубов находятся под строгим генетическим контролем. Проблема в том, что зубных генов слишком много, и эффект каждого из них слишком мал, чтобы имело смысл с ними возиться.
Так что пока надежд на реконструкцию саблезубого тигра немного. Да и с другими крупными кошками мы бы не торопились. Мало ли что им (кошкам и генным инженерам) может в голову взбрести.
Например, создать кошкодевочку для космической корпорации.
Давайте разберемся, какие здесь проблемы и перспективы. Первая и очевидная проблема: генетические манипуляции с человеком запрещены.
В Китае человек по имени Хэ Цзянькуй отредактировал еще на эмбриональной стадии геномы двух детей и сел в тюрьму. И поделом. Уж очень неграмотно он действовал. И с этической, и с юридической, и с генетической точек зрения. Он решил отредактировать ген
CCR
5 в человеческих зиготах. Один из аллельных вариантов этого гена обеспечивает устойчивость к вирусу иммунодефицита человека. Используя технологию CRISPR/Cas9, он внес в этот ген разрыв, надеясь вызвать нужную мутацию. Однако вместо нужной он вызвал несколько новых мутаций с неизвестными эффектами. Две девочки, которые получились из этих зигот, несут эти мутации. Будем надеяться, что с ними все будет в порядке.
У нас в России есть свой цзянькуй, который заявляет на всех углах: “Держите меня семеро, а не то я человека отредактирую”. Вот к кому космической корпорации надо было обратиться насчет кошкодевочки, а не к нам грешным.
Подходы к гуманизации котов
С человеческой стороны кошкодевочку делать нельзя. Человека озверивать не положено. А что с кошачьей стороны? Нельзя ли кошку чуть-чуть очеловечить
[116]