Страница 296 из 316
Коты – гораздо более эффективные продуценты секретоглобина, чем кошки. Кастрация кота помогает снизить его выделение до кошкиного уровня, что указывает на вовлеченность тестостерона в этот процесс. Кастрация кошек ничего не меняет. Ходят слухи о межпородных различиях в кошачьей аллергенности. Вроде бы сибирские, балинезийские, абиссинские, а также разные рексы производят меньше Fel d 1, чем другие породы. Но это все интернетные легенды. Ни одной приличной статьи в научных журналах на этот счет нет. В тезисах конференции Американской академии аллергии, астмы и иммунологии появлялось сообщение о том, что темные коты в 6,1 раза более аллергенны, чем светлые, да и оно было немедленно опровергнуто в статье новозеландских исследователей
283
.
За создание ГМГА (генетически модифицированных гипоаллергенных) котов взялась генно-инженерная фирма “Аллерка”. Она обещала выключить (дословно:
to silence
– “заставить замолчать”) вредный ген
Fel d
1.
Ген можно выключить на уровне трансляции или банально выпнуть
(knock-out)
его из генома. Это самый радикальный способ – взять и сломать вредный ген прямо в зиготе, внеся в него разрывы с помощью системы CRISPR/Cas9. Но в 2005 году, когда началась работа по гипоаллергенным кошкам, CRISPR/Cas9 еще не изобрели.
Раньше всех нашли способ подавления трансляции путем введения в клетку антисмысловых ДНК или РНК. Они связывались со смысловой РНК нужного гена (или, вернее, ненужного – того, который нужно было выключить) и либо блокировали трансляцию, либо вовсе разрушали РНК. Естественно, котам никто не будет вводить антисмысловую РНК в каждую сальную железу, но принципиально можно создать и внести в геном кошки трансген, который будет прицельно включаться только в клетках сальных желез и синтезировать антисмысловую РНК к РНК гена
Fel d
1.
Позже изобрели способ РНК-интерференции, который использовал внутриклеточные механизмы противовирусной защиты. С помощью специальных ухищрений можно натравить эти механизмы на собственные гены, встроив в геном кошки генетическую конструкцию, способную индуцировать РНК-интерференцию – подавление гена
Fel d
1.
Именно этим путем пошла, если верить ее президенту, “Аллерка” и получила трех кошек с несколько измененной, неаллергенной версией этого гена. Вот этого мы совсем не понимаем. РНК-интерференция может изменить трансляцию гена, выход его белкового продукта, но изменить версию гена она не может. Опять же, по словам президента, они тестировали аллергенность внучатого потомка одной из этих кошек по имени Джошуа. Тест был очень смешной. Фирма наняла 10 аллергиков, завязала им глаза и предъявила им Джошуа, обычного кота Тики и чучело мохнатого кота. Из дневников здоровья, которые вели аллергики, следовало:
Joshua was more allergy-friendly than Tiki
– “Джошуа был менее аллергенен, чем Тики”.
Вся эта наука была изложена в интервью президента “Аллерки”, опубликованном в журнале
Nature
284
. Конкуренты из другой генно-инженерной фирмы сказали, что так дела не делаются. Нужны тесты
in vitro
на связывание белков шерсти и кожи Джошуа с человеческими антителами против Fel d 1. Президент “Аллерки” на это ответил, что он больше верит тесту
in vivo,
а если кто сомневается, тот пусть приходит и покупает у них его гипоаллергенных™ котов.
Дальше начались совсем уж интересные события. “Аллерка” сначала попала в список топ–10 наиболее инновационных фирм по версии журнала
Time
. Потом она вывесила прайс-лист на своих кошек с ценами от 6950 до 26 950 долларов в зависимости от породы. Уже из этого следовало, что ее кошки вовсе не генно-инженерные, потому что кошки, конечно, плодятся быстро, но не настолько, чтобы скрещиваниями ввести плоды генной инженерии в геномы разных пород. Да, сказала “Аллерка”, это мы нашли природные гипоаллергенные варианты Fel d 1 в разных породах. При этом фирма требовала от покупателей пройти тесты на аллергию и отказывала в продаже тем из них, которые давали сильные реакции на Fel d 1. То есть они продавали своих гипоаллергенных котов только “гипоаллергическим” покупателям. Это как если бы аптека продавала средство от головной боли только тем, у кого голова не болит. Потом были суды с конкурентами за кражу промышленных секретов и бизнес-планов, торговля франшизами и, наконец, тихое исчезновение.
Новая эра в создании гипоаллергенных котов началась после изобретения технологии CRISPR/Cas9. В 2022 году биотехнологическая компания
InBio
использовала ее для “отключения” генов, ответственных за производство Fel d 1. В эксперименте на клеточных культурах кошек исследователям удалось снизить уровень аллергена на 55–80%, причем модификация оказалась безопасной для клеток. Однако до создания живых животных с отредактированным геномом еще далеко: испытания
in vivo
пока не проводились. Более того,
InBio
и не планировала редактировать геном кошек. Она предполагала разработать инъекционную генную терапию (основанную, видимо, на той же РНК-интерференции, что предлагала “Аллерка”) для снижения экспрессии
Fel d
1 у кошек
285
,
но то ли до сих пор разрабатывает, то ли бросила. Никаких новостей на эту тему ни в газетах, ни на сайте компании нам до сих пор найти не удалось.
Параллельно развиваются и альтернативные методы. Например, в 2019 году проект
HypoCat
представил вакцину, которая “обучает” иммунитет кошек нейтрализовывать собственный Fel d 1. Это не генная модификация, но подход тоже снижает количество аллергена в окружающей среде
286
.
А гипоаллергенных котов как не было, так и нет. Из-за этого седьмая часть человечества лишена счастья общения с котами. Это мы рассматриваем одновременно как позорное пятно на репутации современной генной инженерии и как вызов это пятно смыть, прежде чем двигаться дальше.
Кстати о пятнах. Выше мы весьма подробно разбирали наследование белых пятен у кошек и роль гена
KIT
в контроле этого признака (см. главу 2). Генные инженеры всерьез взялись за этот ген
287
. Сначала они потренировались на мышах и обнаружили, что удаление 17-го экзона нарушает миграцию меланобластов и вызывает образование белых пятен на шкурке. Тогда они, используя ножницы CRISPR/Cas9, удалили этот экзон из культуры эмбриональных клеток кожи кошек породы Дракон Ли.