Страница 6 из 13
Параоксоназа-1 (Paraoxonase-1 (PON1)) является энзимом, ассоциированным с липопротеинами (ЛП) высокой плотности, вовлекающимися в патогенез атеросклероза с целью защиты ЛП от окисления. Исследование М-аллели 55 гена PON1 (PON1 55 gene "M" allele) показало связь параоксоназы-1 с увеличением риска развития МКБ. Лица, обладающие "М"–аллелью имеют более высокий уровень заболеваемости МКБ. Эти данные представляют генетические доказательства того, что ген параоксоназы-1 может играть определенную роль в риске камнеобразования. Определение генотипа параоксоназы-1 может служить инструментом для выявления лиц, которые подвержены риску МКБ [302].
Кроме того, даже некоторые медикаментозные препараты могут нести соответствующий риск развития МКБ. К примерам таких препаратов относятся диуретик триамтерен и ингибиторы протеазы, например, индинавир. А широкое использование сочетания кальция и витамина D для профилактики остеопороза может быть диагностируемой причиной почечных конкрементов [295]. Деферазирокс – это пероральный хелатор железа, который широко используется в лечении талассемий и других трансфузионно-зависимых гемоглобинопатий. И хотя первоначальные долгосрочные исследования указывали на безопасность деферазирокса для почек, сейчас появляются сообщения о развитии гиперкальциурии и канальцевой дисфункции при приеме этого препарата. Гиперкальциурия наблюдалась при использовании терапевтических доз деферазирокса в дозозависимом отношении, что аргументирует проведение дальнейшего обследования и проявление особой бдительности при МКБ с последующим определением маркеров почечной дисфункции [300]. Более того, был описан очень редкий случай ацетилсульфапиридиновой МКБ у 54-летней пациентки, которой был прописан сульфасалазин (6 х 500 мг/сутки) по причине псориатического артрита в течение 9 лет. Функции почек пациентки были лишь слегка нарушены. Отражающая инфракрасная спектроскопия и хромато-масс-спектрометрия позволили идентифицировать химическую природу камня. Применение ацетилсульфапиридина (метаболит сульфасалазина) стало причиной почечнокаменной болезни [286].
Интересное исследование провели бельгийские ученые. Они изучали химический состав камней, согласно морфо-составляющей классификации (МСК) и определили, что состав камней изменяется с возрастом, при этом снижается доля ведделлита (СаС2О4°2Н2О – минеральная форма оксалата кальция) и возрастает вевеллита (минеральный, гидратированный оксалат кальция, СаС2О4°Н2О) и МК у обоих полов. Эти данные по морфологии мочевых конкрементов помогут охарактеризовать эпидемиологию МСК в Бельгии [58].
В Украине за основу приняты концепции традиционной классической школы урологов, определены ведущие факторы литогенеза:
концентрация в моче литогенных ионов;
дефицит ингибиторов кристаллизации и аггрегации кристаллов;
наличие в моче активаторов камнеобразования;
локальные изменения в почках.
Ведущими этиопатогенетическими факторами признаны:
перенасыщение мочи камнеобразующими компонентами,
колебания кислотности мочи и диуреза;
инфекции мочевыводящих путей,
анатомические и патологические изменения мочевыделительной системы;
нефроптоз и другие причины, ведущие к нарушению оттока мочи из почек;
метаболические (гиперкальциурия, гипероксалурия, гиперурикозурия, гиперцистинурия)
сосудистые нарушения в почке и в организме в целом;
длительный прием препаратов, способствующих камнеобразованию (препараты кальция, витамин D, ацетазоламид, триамтерен и др.) [9].
По современным данным, в 9-17% случаев [31] поражение почек (чашечки, лоханки) имеет двухсторонний характер, помимо этого камни локализуются в других отделах мочевыделительной системы, например, в мочеточниках, мочевом пузыре и мочеиспускательном канале [7]. Важнейшими симптомами при МКБ являются: болевой синдром, дизурия, гематурия, возможно появление пиурии или лейкоцитурии [9].
Классификация МКБ
Современная классификация мочекаменной болезни по МКБ 10 подразделяется на:
Классификацию МКБ (N20-23), включающую:
камни почки и мочеточника;
камни нижних отделов мочевых путей;
камни путей при других заболеваниях, классифицированных в других рубриках;
почечную колику.
Классификацию обменных нарушений в урологии, которая включает в себя:
нарушение обмена пуринов и пиримидинов (Е 79);
нарушения минерального обмена (Е83);
другие нарушения обмена веществ (Е88) [8].
Соответственно, камнеобразование в зависимости от его происхождения подразделяется на:
«неинфекционное» (кальций-оксалатные, кальций-фосфатные, уратные камни);
«инфекционное» (магний-аммоний-фосфатные камни, аммонийные ураты);
генетически обусловленное (цистиновые, ксантиновые камни);
«лекарственное» [5].
Помимо этого, постоянно предпринимаются попытки создать универсальную клинико-статистическую классификацию МКБ [35].
Методы диагностики МКБ
Существует большое количество методов диагностики уролитиаза:
Рентгенисследование почек, мочеточников и мочевого пузыря;
Ультразвуковое сканирование для определения камней при выявлении симптомов МКБ у больных и исключения другой возможной патологии [10].
Для комлексного обследования в Европейских рекомендациях описаны следующие методы диагностики:
Лабораторные:
исследование анализа мочи (эритроциты, лейкоциты, нитриты, кислотность мочи);
микроскопия мочи;
исследование крови (креатинин, МК, ионизированный кальций, натрий, калий, клеточный состав, С-реактивный белок, когуляционные тесты: международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).
Инструментальные методы:
рентген-диффракционное исследование;
инфракрасная спектроскопия;
при удалении камней – экспертная поляризационная микроскопия с химическим исследованием камней [5].
Помимо использования физикальных и радиологических методик анализа камней, некоторые авторы предлагают использование методики скоропродвигающегося неусиленного спирального компьютерно-томографического сканирования, как важного этапа перед назначением соответствующего лечения [11]. В качестве конкурирующих методов диагностики рассматривают ультрасонографию и компьютерную томографию (КТ) [54].
Для ученых стран СНГ основными методами диагностики, помимо выяснения анамнеза, жалоб и физикального обследования, являются:
ультразвуковое сканирование почек (УЗИ),
рентгенисследование (в т.ч. обзорная рентгенография, экскреторная урография, уретеропиелография, пневмопиелография),
диагностическая ретроградная эндоскопическая уретеропиелоскопия.
ядерно-магнитно-резонансное исследование,
компьютерная томография,
радиоизотопное исследование (динамическая нефросцинтиграфия),
ангиографическое исследование,
лабораторные исследования (развернутый клинический анализ крови; функциональные показатели крови – мочевина, креатинин, клиренс эндогенного креатинина; МК и кальций в крови и моче, уровень белка в моче, удельный вес мочи; посев мочи на микрофлору и определение ее чувствительности к антибиотикам).
Для профилактики рецидива камнеобразования выполняют дополнительные методы исследования: определение средних молекул крови, хлоридов крови, кислотность крови, уровень ионизированного кальция крови, осмолярность мочи, суточная экскреция цитратов, магния, калия, проведение теста Говарда (определение функции паращитовидных желез, патология которых приводит к злокачественному течению МКБ) [7,31]. В качестве диагностических и прогностических критериев развития МКБ можно использовать такие лабораторные показатели: pH мочи, данные аггрегатометрии, уровень лейцинаминопептидазы цитозольной (ЛАП-С), крезолов, фенолов и литогенных веществ, которые позволят не только улучшить уровень диагностики, но и последующих лечебно-профилактических мероприятий, в т.ч. направленных на предупреждение рецидивирования МКБ [30]. С целью раннего выявления МКБ предложен метод двухэтапного биохимического скрининга. На первом отсеивающем этапе скрининга используют экспресс-методику одновременного параллельного определения кристаллообразуюшей способности (тест на кальцифилаксию) – в норме не более 11,2 ед; уреазной активности мочи – не более 162,2 Ед/дл. Для второго уточняющего этапа скрининга – активность щелочной фосфатазы (не более 11,0 Е/л), лактатдегидрогеназы (не более 63,6 Е/л) мочи, концентрации кальция (не более 6,9 ммоль/л), фосфора (менее 20,3 ммоль/л) и уровня креатинина (менее 12,6 ммоль/л) мочи для выявления степени патологического процесса в мочевыводящих путях [38].