Страница 6 из 9
FDA установило требования к фармацевтическим препаратам, и свод этих требований называется кратко GxP. Это аббревиатура, в которой G означает good (вообще переводится как «хороший», но в данном случае – «надлежащий»), P – practice («практика»), а x – переменная, как в математических задачах, потому что эта буква может быть заменена любым другим словом, которое соответствующим образом дополнит акроним. Мы остановимся на понятиях о:
• GLP – Good Laboratory Practice – Надлежащая лабораторная практика;
• GCP – Good Clinical Practice – Надлежащая клиническая практика;
• GMP – Good Manufacturing Practice – Надлежащая производственная практика;
• GDP – Good Distribution Practice – Надлежащая практика по дистрибуции лекарственных средств;
• GVP – Good Pharmacovigilance Practices – Надлежащая практика фармаконадзора;
• GDocP – Good Documentation Practice – Надлежащая практика ведения документации.
Соответствующей деятельностью на территории Европейского союза занимается Европейское агентство лекарственных средств, в России – Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, различные отделы Министерства здравоохранения.
GLP
GLP – это общие принципы проведения доклинических испытаний. Сюда входят и регулирование самих исследований, и оценка благосостояния животных, и этические нормы. Все исследования, которые проводятся на животных, очень строго регулируются этим пакетом документов, который требует максимально гуманного подхода. Кроме того, GLP позволяет нам быть с определённой долей уверенными в безопасности химических веществ, которые мы тестируем. Конечно, вещество должно быть эффективно, но безопасность также важна. Если бы вам сказали, что лекарство, которое вы примите, навсегда вылечит вас от условной ангины, но в 50 % случаев будет вызывать рак лёгких, вряд ли бы вы стали его принимать. Я, конечно, утрирую, но большую часть рисков всё же стараются «поймать» ещё на стадии доклинических испытаний. GLP позволяет относительно стандартизировать тесты в разных странах и в разных лабораториях, так как требует определённых дозировок, методов статистического анализа, критериев подбора животных, а также определённую долю чистоты и концентрации исследуемого препарата. Это означает, например, что если в смеси находится больше примесей, чем это предусматривает протокол, такое исследование не будет выполнено по стандартам, а регулирующий орган заметит это и сделает о вас как об исследователе соответствующие выводы (ни к чему хорошему это не приведёт).
GCP
GCP – международный стандарт, контролирующий проведение экспериментов с участием людей. Это своего рода контроль качества таких исследований. Им регламентируется то, как именно будут защищаться права и безопасность испытуемых, как будет происходить оценка их состояния и охрана здоровья. Наверняка вы слышали о плацебо. Это такой эффект, когда пациент пьёт пустышку, а ему становится лучше. Своего рода самовнушение. Мы вообще очень подвержены такому внушению: подойдёт к нам серьёзного вида человек (чем старше, тем лучше!), одетый в белый халат, даст нам красивую таблеточку, блестящую, с какой-то мудрёной надписью на ней. Мы её выпьем – и нам становится лучше. Но ведь если у человека рак, нельзя же его оставить без лечения? До определённого момента плацебо, может, и поможет, но далеко на нём не уедешь. В таких случаях пациента не бросают на произвол судьбы, ему дают сразу два лекарства: то, которое точно действует, и то, которое мы хотим проверить. Чтобы в другой группе испытуемые не заподозрили чего-то, им тоже дают две таблетки: точно работающее лекарство и условную пустышку. Ведь состояние пациента – это главное, что нас в конечном итоге интересует, согласно Хельсинкской декларации.
GCP подразумевает определённые роли для всех участников исследования:
• регулирующие органы – эти организации проводят проверки и, как ни странно, всё регулируют;
• спонсор – как правило, какая-то организация или фармкомпания, за чей счёт проводится испытание;
• исследователь – специалист, непосредственно находящийся в исследовательском центре и именно проводящий исследование;
• пациент – человек, участвующий в исследовании и принимающий исследуемый препарат;
• различные этические комитеты – следят за тем, чтобы всё проходило в рамках принятых международных этических норм.
GCP позволяет понять, зачем и как проводить испытания. Благодаря протоколам GCP мы можем сравнивать разные исследования между собой. Мы можем координировать свои действия и проводить одно и то же испытание в разных исследовательских центрах в разных странах мира. Международные исследования, где принимает участие большое количество стран, очень высоко ценятся в науке, ведь они позволяют оценить эффект от метода терапии в разных популяциях. Будет ли эффективен тот или иной препарат или даже целый класс препаратов и в Африке, и в России? Будут ли с одинаковой частотой встречаться побочные явления? Применение GCP позволяет ответить на эти вопросы.
GMP
Допустим, наш препарат успешно прошёл доклинические и клинические испытания, показал свою эффективность, безопасность. Мы с вами использовали какое-то одно вещество, может, несколько. Теперь для массового производства нам необходимо, чтобы в каждой упаковке во всех аптеках мира было одно и то же. То есть нам нужны максимальная глобализация и стандартизация. Конечно, ещё на этапах доклинического исследования мы использовали в каждом эксперименте только определённым образом приготовленное лекарство, но тогда у нас и объёмы были меньше. Что делать? На помощь приходит надлежащая производственная практика.
GMP позволяет обеспечить одинаковое производство препарата по всему миру. Лекарство создаётся по специальным стандартам специально обученными работниками. Обязательно регламентируется контроль качества не только вещества, но и работы всех и каждого. Также оценке подвергаются рабочие условия. Ничего лишнего, никакой инфекции с носа химика-синтетика попасть в итоговую продукцию не должно. Кроме того, в зону производства допущены только строго определённые работники. Это значит, что какой бы вы ни были крутой юрист, вас к производственной технике не допустят.
Обязательному мониторингу подлежат материалы, с которыми работают химики и из которых сделана одежда и все окружающие людей предметы. Также сюда входят «ингредиенты» для приготовления конечного лекарства. Важна и рабочая техника. Каждый инструмент, каждые весы, любая установка или микроскоп должны быть откалиброваны, иметь определённые значения погрешности. Это важно по нескольким причинам. Верная калибровка позволяет не сильно расходиться теоретическим расчётам и практике, что важно с экономической точки зрения. Также калибровка и валидирование позволяют стабильно получать одинаковое вещество.
На фармацевтических заводах тоже работают, как ни странно, люди. Они квалифицированные и знающие специалисты, которые прошли все необходимые тесты и имеют соответствующую подготовку. Но это всё ещё люди. Поэтому GMP подразумевает ещё и контроль методов, которые используются для производства препарата. Сюда входят как производственная документация, так и вполне себе «приближенные» к производству инструкции, описания методик. Синтез некоторых веществ довольно трудоёмок, состоит из множества стадий, поэтому работники постоянно сверяются с инструкциями на каждом этапе производства препарата.
GDP
Допустим, мы смогли насинтезировать лекарство. После того, как мы произвели на свет энное количество упаковок лекарства, их было бы неплохо отправить в аптеки. Вопрос в том, как обеспечить максимальную стабильность препарата при транспортировке? Не секрет, что некоторые смеси до сих пор готовятся фармацевтами непосредственно в аптеке, так как в приготовленном состоянии они имеют определённый срок годности, не позволяющий их транспортировать. Свойства препарата же должны оставаться неизменными в период обозначенного срока годности.