Уроки генной терапии. Контроль за вашей генетической судьбой

Итак, первый пункт нашего плана – контроль за гормонами голода, как описано выше. Косвенным образом это подтолкнет метаболизм в верном направлении. После чего самый простой путь повысить уровень базального метаболизма – увеличить мышечную массу посредством физических упражнений. Я уже говорил, что мышечная масса тела сжигает гораздо больше энергии, чем жир. Уменьшая жир при помощи изложенной здесь стратегии, а также накачивая мышцы, вы сможете увеличить антижировое метаболическое преимущество. Даже скромная программа силовой тренировки – около получаса 3 дня в неделю – существенно улучшит вашу «бесплатную» жиросжигающую силу.

Голодание жировых клеток

Подсчитано, что каждый фунт жира требует около одной мили[33] кровеносных сосудов для поддержки. Кровеносные сосуды создаются посредством ангиогенеза, и знание этого процесса предоставляет нам другую возможность сдерживать набор веса.

При изучении рака была получена обширная информация о роли ангиогенеза в аккумуляции жировой ткани. Раковые клетки благополучно развиваются в богатой кислородом среде, так как для роста они нуждаются в кислороде и нутриентах, поступающих с кровью. Кровеносные сосуды также служат ходами, по которым раковые клетки поступают в другие части организма (процесс, называемый метастазом). Некоторые новые виды противораковой терапии эксплуатируют эту зависимость; основная идея заключается в том, что, разрушая биологическую среду, в которой живут раковые клетки, можно победить рак косвенным путем. Этот подход показал, что в лечении некоторых видов рака существует продуктивная тактика.

Применяя похожие концептуальные модели (скорее оборонительные позиции, чем массированное наступление), ученые исследуют возможность выводить из благоприятной среды нераковые клетки. В экспериментах с мышами, которым были введены вещества, блокирующие рост кровеносных сосудов, ученые отмечали сокращение в процессе васкуляризации жировой ткани и последующую гибель жировых клеток[34]. Так что эта модель сохраняет актуальность и для жира: окольными путями наступая на жировые клетки и используя их зависимость от кровоснабжения, мы можем фактически «уморить» их.

Другое исследование нацелено на создание количественной модели для ангиогенеза в жировой ткани. Ученые имплантировали под кожу мышей незрелые жировые клетки. Через две-три недели эти формирующиеся клетки развились в жировые подушки со всеми характеристиками нормальной подкожной жировой ткани. Но действительно интересным открытием стало то, что кровеносные сосуды начали расти внутри и вокруг новых клеток в течение 5 дней после имплантации. Это микроциркуляторное русло появилось, чтобы распространиться из крупных кровеносных сосудов в прилегающую зону[35].

В следующем исследовании блокадная гипотеза тестировалась с другой целью – увидеть, можно ли разрушить существующую жировую ткань. Исследователи давали двум группам мышей средство, которое блокировало ангиогенез. Одна группа состояла из мышей, которую держали на высококалорийной диете. Другая группа состояла из мышей с ожирением, у которых наблюдался дефицит лептина (сигнала «выключить аппетит»). В обоих случаях у мышей либо замедлялся набор веса, либо они теряли вес. Ученые даже отмечали у них повышение инсулиновой чувствительности.

Таким образом, оказывается, что блокировка ангиогенеза в жировой ткани не только разрушает жировые клетки и предотвращает их дальнейшее формирование, но и помогает упорядочить сложнейшее хитросплетение гормонов, неразрывно связанное с жировыми болезнями – ожирением, метаболическим синдромом, диабетом 2-го типа и т. д.[36]

Как воспользоваться преимуществами этой стратегии для кровоснабжения жировых клеток? Перспективный подход – применение куркумина. Это вещество придает желтый оттенок пряности под названием куркума, принадлежащей к семейству имбирных, родом из Южной Азии. Куркумин воздействует на экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецептора VEGFR-2, задействованного в ангиогенезе. Мыши, посаженные на диету с высоким содержанием жира и добавлением куркумина, не только не набирали вес, но теряли жир. Пряность также понижала уровень холестерина и другие важные генетические компоненты, участвующие в развитии жировых клеток[37].

Так как большинство американских семей не используют куркуму для еды, я предлагаю применять добавки с куркумой, чтобы получать систематическую, ежедневную дозу нутриентов, борющихся с жиром. Тем, кто предпочитает добавлять эту пряность в пищу, я предлагаю применять корень куркумы или порошок из нее, а не куркумин в чистом виде, потому что цельная куркума обеспечивает дополнительными нутриентами и справляется с воспалительными процессами лучше, чем чистый куркумин.

Гибель жировых клеток

В человеческом орг анизме ежедневно отмирают и аккуратно ликвидируются миллиарды клеток. Гибель клеток, которая происходит как часть запланированного жизненного цикла организма, называется апоптозом. «Запрограммированная» гибель клеток благотворна для организма, в отличие от некроза – незапланированной гибели тканей в результате травмы или инфекции.

Апоптоз – это хорошо координированный элемент непрерывных операций по наведению порядка в организме. В каком-то смысле апоптоз – противоположность раку. Ведь рак – это неконтролируемое деление и неестественное долголетие клеток. А апоптоз – рутинное ограничение клеточной активности в пределах полезной продолжительности жизни.

С учетом такого контекста клеточной жизни весьма вероятно, что апоптоз жировых клеток окажется заманчивым способом борьбы с ожирением. Если бы мы могли сознательно стимулировать естественную гибель жировых клеток, то смогли бы – теоретически – уменьшить жировую ткань изнутри, не просто сжигая, но фактически убивая ее посредством ее же собственных внутренних механизмов.

Это предмет текущих исследований, но на основании предварительного изучения можно предположить, что определенные компоненты действительно могут стимулировать апоптоз в жировых клетках. К счастью, задействованные продукты полезны и в иных обстоятельствах.

Один из них – чеснок, в котором есть серосодержащий компонент ахоен. Он способен вызывать гибель жировых клеток путем активации перекиси водорода. Это происходит на генетическом уровне при стимуляции многих типичных действий апоптоза: фрагментации ДНК, стимулирования митоген-активируемой протеинкиназы (задействованной в инициировании апоптоза и других регуляторных функций) и перемещения апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) от митохондрий к ядру[38]. Чеснок во многих случаях полезен. Добавляя его в еду, вы самым простым способом помогаете себе в борьбе с жиром и профилактике болезней.

Ученые также отмечали, что активный компонент жевательной резинки – гуггулстерон, используемый в традиционной индийской медицине, вызывает гибель жировых клеток и блокирует их образование[39]. Пиперин, основной компонент черного перца, блокирует развитие новых жировых клеток[40].

Генистеин – эстроген-подобный компонент, обнаруженный в таких растениях, как стручковая фасоль и соевые бобы, тоже обладает способностью стимулировать апоптоз в жировых клетках. Однако апоптозный эффект усиливается при добавлении витамина D3. Сочетание витамина D3 и генистеина на 200 % продуктивнее, чем применение одного только генистеина[41].

Физические упражнения

Люди, которые стремятся умен ьшить количество жира, почти всегда включают в список текущих дел физические упражнения. С моей точки зрения, важно помнить: цель не в том, чтобы соперничать с профессиональными спортсменами, а в том, чтобы полноценно пользоваться плодами активной жизни. То же касается потери веса. Упражнения становятся куда приятнее, когда это не изнурительная рутинная работа, которую мы обязаны выполнять в надежде избавиться от живота, а, скорее, приятное времяпрепровождение, которое дает возможность чувствовать себя бодрее.

33

Британская и американская миля равна 1609,34 метра. – Примеч. ред.

34

H. K. Sung, K. O. Doh, J. E. Son, et al., «Adipose Vascular Endothelial Growth Factor Regulates Metabolic Homeostasis Through Angiogenesis», Cell Metabolism 17, no. 1 (2013): 61–72.

35

J. G. Neels, T. Thi

36

E. Brekenhielm, R. Cao, B. Gao, et al., «Angiogenesis Inhibitor, TNP-470, Prevents Diet-Induced and Genetic Obesity in Mice», Circulation Research 94, no. 12 (2004): 1579–88.

37

A. Ejaz, D. Wu, P Kwan, and M. Meydani, «Curcumin Inhibits Adipogenesis in 3T3-L1 Adipocytes and Angiogenesis and Obesity in C57/ BL Mice», Journal of Nutrition 139, no. 5 (2009): 919–25.

38

J. Y. Yang, M. A. Della-Fera, C. Nelson-Dooley, and C. A. Baile, «Molecular Mechanisms of Apoptosis Induced by Ajoene in 3T3-L1 Adipocytes», Obesity 14, no. 3 (2006): 388–97.

39

J. Y. Yang, M. A. Della-Fera, and C. A. Baile, «Guggulsterone Inhibits Adipocyte Differentiation and Induces Apoptosis in 3T3-L1 Cells», Obesity 16, no. 1 (2007): 16–22.

40

U. H. Park, H. S. Jeong, E. Y. Jo, et al., «Piperine, a Component of Black Pepper, Inhibits Adipogenesis by Antagonizing PPARy Activity in 3T3-L1 Cells», Journal of Agricultural and Food Chemistry 60, no. 15 3853–60.

41

S. Rayalam, M. A. Della-Fera, and C. A. Baile, «Phytochemicals and Regulation of the Adipocyte Life Cycle», Journal of Nutritional Biochemistry 19, no. 11 (2008): 717–26.