Страница 29 из 42
Обычно гриппозные вакцины делаются следующим образом. Как только обнаруживается гриппозный вирус какой-то новой разновидности, исследователи изучают его гены, а затем вводят этот вирус в куриное яйцо. Вместе с ним туда вводится другая, давно известная и искусственно лишенная патогенных свойств (дезактивированная) разновидность вируса. После того как оба вируса, оказавшись в одной среде, гибридизируются, то есть обменяются генами, из яйца выделяются все образовавшиеся там гибриды и отбираются те из них, у которых гены N и Н принадлежат новому вирусу, а все остальные — старому. Из этих-то гибридов и изготовляется вакцина против новой разновидности гриппа. Но вот беда — разновидность H5N1 такой процедуре не поддается: она попросту убивает яйцо.
Лишь около года назад впервые удалось найти эффективный метод выработки вакцин против таких самых опасных разновидностей вируса. Этот метод — так называемая обратная генетика — состоит в том, что из опасного вируса извлекаются его гены Н и N и размножаются внутри бактерии. Аналогичным образом размножаются остальные шесть генов, взятых у безвредной разновидности вируса. Затем ген Н модифицируется так, чтобы уменьшить его патогенность и сделать безвредным для яиц. Наконец, все восемь генов смешиваются в новой комбинации и получившийся вирус вводится в яйцо для размножения. Из этого материала и делается вакцина. Этот новый способ уже позволил американским ученым в минувшем году в течение каких-нибудь трех-четырех недель создать вакцину против разновидности H5N1. Теперь начаты клинические испытания этой вакцины на людях.
Но даже если вакцина успешно изготовлена, прошла клинические испытания и оказалась эффективной, ее еще нужно создать в нужных количествах. Только две из двенадцати крупнейших американских фармацевтических фирм согласились заняться разработкой новых антигриппозных вакцин, а производство 85 процентов уже существующих вакцин сосредоточено в девяти странах Европы. Такая неравномерность может создать затруднения в случае пандемии. Уже подсчитано, что совокупная мощность всех этих фирм достаточна для производства 950 миллионов порций вакцины, то есть лишь для 15 процентов населения мира. А если запаса вакцины в данной стране не хватит на всех, возникнет трудный вопрос, как ее распределять. Ответ на него не так прост, как может показаться. Если цель вакцинации (или лечения антивирусными препаратами, что для ответа на данный вопрос одно и то же) - максимально снизить смертность, то приоритет следует предоставить пожилым людям; если цель уменьшить заболеваемость, начинать следует с детей; если цель — минимизировать экономический ущерб или сохранить жизненно важные службы — предпочтение следует отдавать работоспособным взрослым. Недавний международный опрос показал, что в этом вопросе нет единодушия ни среди специалистов, ни среди политиков. Между тем понятно, что неправильно взятый курс борьбы с пандемией вдобавок к всеобщему замешательству может вызвать еще и серьезные социальные конфликты.
Все эти соображения, вместе взятые, заставляют вирусологов бить тревогу, и, кажется, их призывы в последнее время услышаны даже политиками. Во всяком случае, в ряде развитых стран начались разработка планов на случай пандемии гриппа и накопление запасов вакцин. Но понятно, что будущая пандемия будет вызвана каким-то новым видом вируса, и значит, потребует срочной разработки новой вакцины. Это может занять и несколько месяцев, и все это время единственной надеждой будут оставаться антивирусные препараты, вроде тамифлу.
Фирма "Роше" способна производить всего 7 миллионов доз тамифлу в год, поэтому сейчас началось торопливое соревнование — кто сумеет накопить побольше этих доз. Соединенные Штаты уже имеют запас для 1 миллиона человек, Япония — для 20 процентов своего населения. В других странах положение хуже. А есть страны, которые не могут позволить себе платить 8-10 долларов за дозу, требуемую для полного курса лечения. Это прежде всего страны Азии и Африки. Между тем именно Азия (а возможно, и Африка) — главный потенциальный источник новых вирусов. Поэтому развитые страны обсуждают сейчас план создания в этих регионах таких запасов лекарств, который были бы достаточны, чтобы остановить вспышку гриппа в ее зародыше и не дать ей превратиться в пандемию. Ну, и конечно, не сидят сложа руки ученые.
Исследователи в различных лабораториях настойчиво ищут новые виды вакцин, которые имели бы универсальное действие, а не подгонялись бы под каждую очередную новую разновидность вируса. С этой целью исследователи предлагают создавать вакцины на основе генов для внутренних белков вируса. Проверяется также возможность создания новых антивирусных препаратов с помощью недавно открытого явления т.н. РНК-интереференции.
Если посмотреть на все сказанное в глобальной перспективе, взгляду представится лихорадочная подготовка к предстоящему бою, идущая в самых разных местах и в самых разных направлениях. Окажется ли она своевременной и достаточной для отражения противника, мы не узнаем, пока не развернется само сражение.
Но оно, как мы уже сказали, не за горами.
За двумя зайцами
Любопытные истории приключаются в медицине. Впрочем, где только они не приключаются. Просто в медицине — это всем интересно, потому что всех касается.
Есть, например, такая болезнь — Альцхаймера. Хотя в широких кругах пожилых людей о ней давно уже говорят со страхом и трепетом, врачи и ученые до сих пор не могут выявить подлинную причину этой болезни. Известно лишь, что мозг больного покрывается бляшками двух типов. Одни образованы внеклеточными комками белкового фрагмента, который именуется "бета-амилоид", другие — внутриклеточными (внутри-нейронными) сгустками спутанных нитей другого белка, который именуется "тау-белок". В результате человек впадает в слабоумие. И вот в научных и медицинских кругах до сих пор идет спор, кто больше повинен в развитии болезни Альцхаймера — комки бетаамилоида или сгустки тау-белка? Какова их относительная роль?
1995
1993
1996
Обычно такие споры решаются экспериментами на мышах, но до последнего времени никому еще не удавалось создать у мышей одновременно и комки амилоида, и сгустки тау. Однако не так давно группа нейробиохимика Франка Ла Ферла из Калифорнийского университета сумела одолеть это препятствие. Исследователи ввели подопытным мышам три вида генов одновременно. Один ген представлял собой мутантную копию того гена, который управляет производством АРР (так называется белок-предшественник бета-амилоида). Второй представлял собой мутантную копию гена, который управляет производством белка пресенилина-1 (так называется белок, который помогает разбивать АРР на фрагменты бетаамилоида). Наконец, третий ген, который получила несчастная мышь, представлял собой мутантную форму гена, который управляет производством тау-белка. Проще говоря, мышь получила все необходимое, чтобы у нее образовались и комки бета-амилоида, и сгустки тау-белка. И они действительно образовались - в точности, как у людей, страдающих болезнью Альцхаймера. И "благодаря" этому впервые удалось выявить, что образование комков предшествует образованию сгустков. Тем самым была подтверждена правота тех, кто утверждал, что болезнь Альцхаймера начинается именно с образования бетаамилоида.
Но самое любопытное произошло потом. Добившись первого успеха, группа Ла Ферла летом минувшего года провела следующий эксперимент. Его результаты были опубликованы на страницах журнала "Нейрон". Больной мыши были впрыснуты иммунные антитела против бета-амилоида, прямо в ту часть мозга (гипокампус), где комки этих фрагментов возникали энергичнее всего. Через три дня после операции комки в мозгу мыши исчезли. А через 5-7 дней после операции произошло неожиданное — исчезли и те нити тау-белка, которые уже начали возникать в нейронах мыши, хотя еще не успели образовать там сгустки. "Это самое полное доказательство того, что именно накопление бета-амилоида ведет к накоплению тау", — такими словами комментаторы сформулировали важный итог этого эксперимента.