Страница 2 из 23
Антонио Хулиан и Педро Креспо возлагали большие надежды на распространение коки в Европе. В 1749 году это растение было привезено в Европу. А. Л.де Жюссо описал растение и отнес его к семейству Erythroxylon. Это описание появилось в 1786 году в Ботанической энциклопедии Ламарка под названием Erythroxylon coca. Сообщения таких путешественников, как Чуди и Маркхэм, свидетельствуют о том, что листья коки воздействуют только на индейцев.
В 1859 году Паоло Мантегацца, проживший несколько лет в южноамериканских регионах распространения коки, опубликовал результаты своих исследований физиологического и терапевтического воздействия листьев коки в Старом и Новом Свете29. Мантегацца был сторонником применения коки и, описывая болезни, привел немало примеров универсальности ее терапевтического применения. Его сообщение вызвало живой интерес, но мало доверия. Тем не менее в публикации Мантегаццы я обнаружил так много правильных наблюдений, что склонен признать правильность его заявлений, хотя у меня нет возможности обосновать их.
В 1859 году доктор Шерцер, участвовавший в экспедиции на австрийском фрегате «Новара», привез в Вену партию листьев коки, часть из которых отправил профессору Велеру для исследования. Ученик Велера Поймали30 выделил из них алкалоид кокаина. После смерти Нойманна исследование веществ, содержащихся в листьях коки, продолжил Лоссен31, другой ученик Велера.
В ходе экспериментов Нойманна кокаин выкристаллизовался в виде больших бесцветных четырехгранных и шестигранных призм моноклинного типа. Кокаин имеет горьковатый вкус и оказывает анестезирующее воздействие на слизистые оболочки. Он плавится при температуре 98 °C, трудно растворяется в воде32, но при этом легко растворяется в спирте, эфире и слабых растворах кислоты. Он вступает в соединение с хлоридами платины и золота с образованием двойных солей. При нагревании с соляной кислотой он распадается на бензойную кислоту, метиловый спирт и малоизученную основу под названием экгонин. Лоссеи вывел следующую формулу для кокаина: C,7H2iN04. Благодаря высокой степени растворимости в воде соли, образуемые с соляной и уксусной кислотой, пригодны для терапевтического применения33.
Кроме кокаина, в листьях коки были обнаружены следующие вещества: кокаиновая дубильная кислота, особый воск и летучая основа, гиг-рин, которая имеет запах, напоминающий запах триметиламина, и была выделена Лоссеном в виде вязкого светло-желтого масла. Судя по сооб-щениям химиков, в листьях коки содержатся также и иные, еще не открытые вещества.
После открытия кокаина многие экспериментаторы изучали воздействие коки на животных, здоровых и больных людях. Иногда они использовали так называемый кокаин, а иногда листья коки, внутривенно или по методу индейцев. В Австрии Шрофф-старший провел в 1862 году первые эксперименты на животных. Сообщения об экспериментах с кокой поступили от Франкла
(1860), Фронмюллера (1863) и Нейдорфера (1870). Среди исследовательских работ, проведенных в Германии, можно упомянуть терапевтические рекомендации Клеменса (1867), эксперименты на животных фон Анрепа (1880) и эксперименты Ашенбрандта с истощенными солдатами (1883).
В Англии А. Беннет провел в 1874 году первые эксперименты на животных; в 1876 году сообщения президента Британской медицинской ассоциации сэра Роберта Кристисона привлекли всеобщее внимание; на некоторое время кока привлекла всеобщее внимание после сообщения корреспондента «Британского медицинского журнала» о том, что господин Вестон (который привел в изумление лондонские научные круги своими достижениями в спортивной ходьбе) жевал листья коки. В том же году (1876) Даудесвелл опубликовал результаты совершенно научного эксперимента, проведенного в лаборатории университетского колледжа, после которого в Англии не нашлось ни одного желающего проводить дальнейшие исследования34.
Из французских работ по данному предмету необходимо упомянуть исследования Россье
(1861), Демарля (1862), монографию Госсе «Erythroxylon coca» (1862), Рейсса (1866), «Etude sur la coca de Perou» Липнмана (1868), Mo-рено-и-Маиса (1868), сообщившего новые сведения о кокаине, Газо (1870), Коллана (1877) и книгу Марво «Les aliments d’epargne» (1874).
В моем распоряжении находилась лишь работа последнего автора.
В России Никольский, Данини (1873) и Тарханов (1872) изучали воздействие кокаина на животных. В последние годы из Северной Америки поступило много сообщений об успешном терапевтическом применении кокаиновых препаратов. Все эти сообщения были опубликованы в — «Детройтской терапевтической газете».
В целом первые из вышеупомянутых исследований вызвали разочарование и привели к убеждению, что в Европе невозможно получить результаты, о которых столь восторженно сообщали из Южной Америки. Исследования, проведенные Шроффом, Фронмюллером и Даудесвеллом, дали негативные или в лучшем случае незначительные результаты. Существует несколько объяснений этим неудачам. Вне сомнения, в основном необходимо винить качество применявшихся препаратов35. В ряде случаев авторы сами подвергают сомнению качество своих препаратов. Полагаясь на достоверность сообщений путешественников о воздействии коки, они допускали, что это воздействие производит летучий компонент в составе листьев коки. Их предположения основывались на сообщениях Перрига и других исследователей о том, что даже в Южной Америке считались бесполезными листья, которые длительное время находились на хранении. Последние эксперименты с кокаином, приготовленным Мерком в Дармштадте, подтверждают гипотезу, что кокаин вызывает эффект коки, который можно получить как в Европе, так и в Южной Америке. Этот эффект можно с успехом использовать в диетологии и терапии.
IV. ВОЗДЕЙСТВИЕ КОКИ НА ЖИВОТНЫХ
Известно, что животные различных видов — и даже отдельные особи одних и тех же видов — существенно отличаются друг от друга по тем химическим характеристикам, которые определяют восприимчивость организма к инородным веществам. Поэтому мы не рассчитываем на то, что воздействие коки на животных подобно тому воздействию, какое она, судя по сообщениям, производит на людей. Мы ограничимся результатами наших исследований в той мере, в какой единый подход позволяет изучать воздействия кокаина как на человека, так и на животных.
Наиболее исчерпывающие эксперименты, связанные с воздействиями коки на животных, были проведены фон Анрепом36. До него такие эксперименты проводились Шроффом-старшим37, Морено-и-Маисом38, Тархановым39, Никольским40, Данини41, А. Беннетом42 и Оттом43. Большинство этих исследователей вводили алкалоид либо орально, либо с помощью подкожных инъекций.
В общем виде результат таких экспериментов можно представить следующим образом: применение коки в небольших дозах оказывает стимулирующее воздействие на нервную систему, тогда как большие дозы коки приводят к параличу. В случае холоднокровных животных наиболее выражен был парализующий эффект. Симптомы стимуляции были наиболее заметны у теплокровных животных.
По словам Шроффа, кокаин вызывает у лягушек сонливое состояние, которое сопровождается параличом произвольных мышц. В принципе Морено-и-Маис, Данини, Никольский и Отт сделали аналогичное открытие. Морено-и-Маис предполагает, что общему параличу, вызванному приемом умеренных доз, предшествует тетанус. При таких же условиях Никольский описывает стадию возбуждения мышечной системы. С другой стороны, Данини не наблюдал появления спазмов.
Фон Анреп также сообщает о парализующем воздействии кокаина на лягушек после короткого периода возбуждения. Вначале затрагиваются окончания чувствительных нервов, а затем сами чувствительные нервы. Дыхание поначалу учащается, а затем останавливается. Работа сердца постепенно замедляется, что в конечном счете приводит к диастолической недостаточности. Прием доз по 2 миллиграмма вызывает симптомы отравления.