Страница 99 из 435
ными аммониевыми соединениями; характерным для них является на-
личие двух <ониевых> групп. В процессе поисков курареподобных веществ
было установлено, что курареподобной активностью могут обладать и тре-
тичные амины. Из растений разных видов живокости (Delphinium), сем.
лютиковых (Ranunculaceae), произрастающих в СССР, выделены алкалои-
ды (кондельфин, метилликаконитин и др.), являющиеся третичными осно-
ваниями, но обладающие выраженными курареподобными свойствами.
А. АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ МЫШЕЧНЫЕ РЕЛАКСАНТЫ
1. ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД (Tubocurarini chloridum).
d-Тубокурарина хлорид:
HgCO
HgC CHg
зг HU 1
-N+ ^ f^^f ^- --~^~- ^>-0->-
<> НО-С ^ / ^-^-0
/ HgC СН,,
ОСН,
Синонимы: Myostafine, Tubadil, Tubarine, Tubocuran и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.
КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 241
Является бисчетвертичным аммониевым основанием ‘, производным бис-
бензилтетрагидроизохинолина с оптическим расстоянием между оииевыми
группами (четвертичными атомами азота) около 15 А”.
d-Тубокурарин блокирует преимущественно н-холинореактивные системы
скелетной мускулатуры, в меньшей степени влияет на холинореактивпые
системы вегетативных узлов. В больших дозах блокирует также холино-
реактивные системы хромаффинной ткани надпочечников и каротидных
клубочков.
Малыми дозами d-тубокурарина удается вызвать временное расслабле-
ние скелетной мускулатуры (<релаксацию>) без существенного изменения
основных функций организма. При увеличении дозы происходит остановка
дыхания, не представляющая опасности для организма, если применить
искусственное дыхание (<управляемое дыхание>); без искусственного ды-
хания развивается асфиксия и наступает смерть.
На сердечно-сосудистую систему d-тубокурарин выраженного непосред-
ственного влияния не оказывает, однако в связи с ганглиоблокирующим
действием может вызывать снижение артериального давления (обычно на
15-20 мм рт. ст.). На центральную нервную систему d-тубокурарин в обыч-
ных дозах существенного влияния не оказывает. Следует учитывать, что
d-тубокурарин способствует освобождению из тканей гистамина и может
иногда вызывать спазм бронхиальной мускулатуры.
d-Тубокурарин применяют главным образом анестезиологи в качестве
миорелаксанта, вызывающего длительное расслабление мускулатуры во
время операции,
В ортопедии иногда пользуются d-тубокурарином для расслабления мус-
кулатуры при репозиции отломков, вправлении сложных вывихов и т. п, В психиатрической практике иногда применяют d-тубокурарин для пред-
упреждения травматических повреждений при судорожной терапии шизо-
френии. Для лечения спастических параличей и длительных судорожных
состояний он широкого применения не нашел главным образом в связи
с кратковременностью вызываемого им эффекта и сложностью применения
(необходимость обеспечить искусственное дыхание).
Вводят d-тубокурарин в вену. Действие препарата развивается посте-
пенно; обычно релаксация мышц начинается через 1-1’/г минуты, а макси-
мум действия наступает через 3-4 минуты.
Дозы d-тубокурарина, так же как и других миорелаксантов, зависят от
применяемого наркоза. При применении закиси азота внутривенное введение
d-тубокурарина в дозе 0,4-0,5 мг на 1 кг веса больного вызывает полное
мышечное расслабление и апноэ продолжительностью 20-25 минут. Удов-
летворительное расслабление мышц брюшного пресса и конечностей про-
должается в течение 20-30 минут после появления спонтанного дыхания.
Если требуется более длительное действие, вводят d-тубокурарин по-
вторно, при этом в связи со способностью к кумуляции каждая последую-
щая доза должна быть в 172-2 раза меньше предыдущей. Обычно для опе-
рации, продолжающейся 2-2’/2 часа, расходуется 40-45 мг препарата.
При эфирном наркозе первоначальная доза d-тубокурарина составляет
0,25-0,4 мг на 1 кг веса.
Следует учитывать, что действие d-тубокурарина несколько усиливается
при его применении после дитилина.
Вводят d-тубокурарин только после перевода больного на искусственное
дыхание.
Антагонистами d-тубокурарина являются прозерин или галантамин, ко-
торые обычно вводят вместе с атропином (см. стр. 176, 178).
* В 1970 г. опубликованы материалы, показывающие, что общепринятая структура
d-тубокурарина нуждается в пересмотре. Химическими и спектроскопическими иссле-
дованиями установлено, что d-тубокурарин является не бисчетвертичным, а моночет-
вертичным аммониевым соединением.
‘ 1А=0,1 нм.
^ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ
Противопоказания к применению такие же, как и для диплацина.
Выпускается в ампулах по 2 и 5 мл 1% раствора.
Храпение: список А.
Растения, из которых получают d-тубокурарин, в СССР
Препарат производится за оубежпм
за рубежом.
не произрастают.
2. ДИПЛАЦИН (Diplacinum, Diplacmi dichloridum)
1,3-Бис- (Р-платииециний-этокси) -бензол дихлорнд:
r но.
СНаОН -1
N+
‘1/
CH,-CH^-0.
I N+
-О-СнУсн:
Белый кристаллипеский порошок. Легко растворим в воде. Растворы
(рН 6,0-7,2} стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.
Антидеполяризующии миорелаксапт. По механизму действия сходен
с d-тубокурарином.
Введение диплацина в организм сопровождается характерным кураре-
подобным действием, выражающимся во временном нарушении нервно-мы-
шечной проводимости и расслаблении скелетной мускулатуры. При введе-
нии небольших доз диплацина может наблюдаться расслабление скелетной
мускулатуры без остановки дыхания. Ослабление дыхания при больших
дозах связано с выключением функции дыхательной мускулатуры; при ис-
кусственном дыхании препарат переносится в относительно больших дозах
без угнетения кровообращения. Парализующее действие на нервно-мышеч-
ную проводимость снимается прозерином и другими антихолинэстеразными
веществами (эзерин, галантамин).
Диплацин, подобно d-тубокурарину, применяют в анестезиологии с
целью длительного расслабления мускулатуры и выключения произвольного
дыхания.
Вводят внутривенно в виде 2% раствора. При введении в дозе 1,5-2мг
на 1 кг веса больного хорошо расслабляет мускулатуру конечностей и брюш-
ного hpecca без выключения самостоятельного дыхания.
При дозе 4-5 мг на 1 кг веса вызывает через 4-5 минут полное рас-
слабление мускулатуры и анноэ продолжительностью 20-30 минут. После
восстановления самостоятельного дыхания некоторое время еще сохра-
няется расслабление мускулатуры брюшного пресса и конечностей. При
необходимости удлинения эффекта вводят диплацин повторно, уменьшая
дозу до ‘/з-41 первоначальной. Всего на операцию длительностью 1 ‘/2-2 “аса расходуется 400-700 мг препарата (20-35 мл 2% раствора). При
эфирном и фторотановом наркозе доза диплацина может быть уменьшена.
Диплацин может применяться для уменьшения или снятия судорог при
комплексном лечении столбняка (К. М. Лобан, Л. М. Попова и др.); препа-