Страница 14 из 46
Изменение функций организма при удалении или повреждении желез внутренней секреции привело к мысли о выработке этими железами особых активных соединений. Однако попытки выделить их долгое время не давали результатов. Только в 1901 американский ученый Т. Олдрич и японский ученый Дж. Такамине впервые выделили в кристаллическом виде гормон мозгового вещества надпочечников — адреналин, а в 1905 немецкий ученый Ф. Штольц и английский ученый Г. Дакин синтезировали его. В это же время (1905) английский физиолог Э. Г. Старлинг впервые ввел понятие гормон . В 1915 американский ученый Э. Кендалл выделил гормон щитовидной железы тироксин, химическая структура которого была установлена в 1926 английским ученым Ч. Харингтоном. В 1921—22 канадские исследователи Ф. Бантинг и Ч. Бест выделили из поджелудочной железы гормон инсулин, а несколько позднее в ней был обнаружен гормон глюкагон. К этому же времени относятся исследования немецких ученых Ф. Смита, Б. Цондека, З. Лшгейма по гормонам передней доли гипофиза, которые в чистом виде, однако, были выделены лишь в 40-х гг. В конце 20-х — начале 30-х гг. было выделено несколько соединений эстрогенной природы из фолликулярной жидкости (американские ученые Э. Аллен и Э. Дойзи, немецкий ученый А. Бутенандт и английский Г. Мериан; 1924—29); из желтого тела выделен гормон прогестерон (Аллен и Бутенандт, 1934), из коркового слоя надпочечников — кортизол, кортизон, кортикостерон и другие кортикостероиды (швейцарский исследователь Т. Рейхштейн, американский учёный Э. Кендалл); в 1953 из этих же желёз был выделен гормон альдостерон (англо-швейцарская группа исследователей, возглавляемая С. Симпсоном и Дж. Тейтом). Выделение гормонов в чистом виде, установление их структуры позволило получить многие гормоны химическим путем и изучить их действие на организм, более точно определить роль каждой железы. В результате этих работ удалось установить, что железы внутренней секреции действуют не разрозненно, а тесно увязаны в единую систему. Выяснилось, что придаток мозга — гипофиз — связан с гипоталамусом в единый функциональный комплекс. Исследованиями английского учёного Г. Харриса (1952), американских исследователей С. Мак-Кана, Э. Шалли и французского физиолога Р. Гиймена установлено, что медиальная часть гипоталамуса секретирует ряд биологически активных веществ, т. н. рилизинг-гормонов, поступающих по кровеносным сосудам в переднюю долю гипофиза и стимулирующих синтез и выделение гормонов гипофиза.
Во 2-й половине 20 в. достигнуты значительные успехи в выяснении механизмов действия гормонов. Определено, что стероидные гормоны осуществляют действие на уровне ДНК, активируя соответствующие гены, вследствие чего синтезируются необходимые организму ферменты или другие специфические белки, воздействующие на обмен веществ. Белковые гормоны не проникают в клетку. Они влияют на внутреннюю мембрану клетки, содержащую фермент аденилциклазу, которая превращает аденозинтрифосфорную кислоту (АТФ) в циклический аденозинмонофосфат, взаимодействующий с рядом внутриклеточных ферментов (протеинкиназы), активируя их и через них воздействуя на ядерный аппарат клетки (подробнее см. Циклические нуклеотиды ). Функциональная активность эндокринной железы зависит от концентрации ее гормона (или гормонов) в крови. Так, например, при избыточном поступлении в организм гормонов щитовидной железы или коры надпочечников ослабляется секреция гипоталамических рилизинг-гормонов, что приводит к уменьшению выделения гормонов гипофиза и снижению в крови уровня тироксина или кортикостероидов. Этот давно замеченный механизм советский биолог М. М. Завадовский пытался выразить в виде основного принципа гуморальных взаимоотношений как «плюс-минус взаимодействие», являющегося частным случаем общей закономерности поддержания гормонального равновесия организма. Позднее такой принцип взаимодействия получил название обратной связи . Эти взаимодействия осуществляются в эндокринной системе не только действием гормонов одних желез на другие, но и нервными механизмами; замыкаются они не только в гипоталамусе, но и на более низких уровнях интеграции (см. Нейро-гуморальная регуляция ). Еще в 1910 М. Н. Чебоксаров показал, что секреторная деятельность мозгового вещества надпочечников регулируется нервной системой. Влияние высшей нервной деятельности на эндокринную систему отмечали И. П. Павлов и его ученики.
Клиническая эндокринология как раздел клинической медицины изучает заболевания эндокринной системы (их эпидемиологию, этиологию, патогенез, клинику, лечение и профилактику), а также изменения желез внутренней секреции при других заболеваниях. Современные методы исследования позволяют установить причины многих эндокринных расстройств; к ним относятся бактериальные (например, туберкулезное поражение коры надпочечников с развитием недостаточности их функции), вирусные, травматические, сосудистые и другие поражения желез внутренней секреции; важное значение имеют психогенный и наследственный факторы. Нередко при эндокринных расстройствах трудно провести разграничение факторов, играющих первичную причинную роль в развитии заболевания, и условий, способствующих переходу так называемых предстадий в скрытые и явные стадии болезни (например, неблагоприятные психические воздействия при сахарном диабете). Нередко причины эндокринных заболеваний остаются неизвестными.
Представления о патогенезе эндокринных заболеваний основаны на изучении морфологических изменений в соответственных железах, их функционального состояния и состояния систем, регулирующих их деятельность. Различают заболевания, протекающие с нарушением функции желез — ее повышением (гиперфункция), понижением (гипофункция) и с нормальным, т. е. находящимся в пределах физиологических границ, состоянием секреции (т. н. эугормональные состояния). В течении эндокринных заболеваний различают несколько стадий: предстадий — наиболее ранние этапы, распознавание которых возможно только на основании косвенных признаков; скрытые стадии — выявляются с помощью специальных диагностических проб; явные — с типичными проявлениями. Так, при сахарном диабете предстадию заболевания предполагают при наличии сахарного диабета у обоих родителей и рождении крупного плода; скрытую стадию выявляют при помощи пробы на толерантность к глюкозе.
Основной принцип лечения эндокринных заболеваний — достижение физиологических границ в гормональной регуляции функций. Излечение, как правило, может быть достигнуто при неосложненных заболеваниях, вызванных гиперфункцией желез, с помощью использования химических препаратов, избирательно снижающих повышенную активность желез, рентгеновского облучения или применения радиоактивных изотопов, вызывающих повреждение продуцирующих гормоны клеток, а также хирургические лечения. При заболеваниях эндокринных желез, протекающих с гипофункцией, эугормональное состояние достигается применением гормональных препаратов (т. н. заместительная терапия, например лечение инсулином сахарного диабета) или препаратов, активирующих функцию соответствующих желез. Большое значение имеет выявление «факторов риска», т. е. тех условий, которые способствуют возникновению заболевания. Так, при сахарном диабете к ним относятся неблагоприятная наследственность, ожирение и некоторые др.
Преподавание клинической Э. в СССР проводится на кафедрах внутренних болезней и кафедрах Э. медицинских вузов и институтов усовершенствования врачей. Кафедры Э. организованы при институтах усовершенствования врачей и в других социалистических странах.
Практическое значение эндокринологии. Современные химические и физико-химические методы позволяют обнаруживать гормоны не только в железах внутренней секреции, где их обычно много, но и в крови и моче, где они присутствуют в очень малых количествах, и тем самым судить о путях их биосинтеза и превращений в организме. Успехи Э. обусловили прогресс соответствующих разделов медицины, прежде всего — клинической Э. Определение гормонов и продуктов их превращений позволило клиницистам более точно диагностировать различные эндокринные заболевания. Наличие же чистых гормонов и гормональных препаратов обеспечило эффективное лечение этих заболеваний. Многие гормональные препараты оказались эффективными при лечении коллагеновых болезней, бронхиальной астмы, рака молочной и предстательной желез, некоторых заболеваний почек, печени и других органов. Весьма перспективно применение достижений Э. в ветеринарии. В животноводстве, кроме давно уже используемой кастрации, для изменения поведения и откорма с.-х. животных разрабатывают и другие эндокринные методы воздействия на откорм и плодовитость животных. Разработаны методы гормональной стимуляции многоплодия, регуляции гормонами полового цикла у с.-х. животных. Широко ведутся исследования по применению нового класса гормональных веществ — простагландинов . Гормональные способы стимуляции половых желез приобрели большое значение в рыборазведении. Например, гонадотропный гормон гипофиза используется для подготовки рыб к нерестовому состоянию (работы советского ученого Н. А. Гербильского). Во всех странах мира интенсивно ведутся исследования по Э., изучению гормонов, механизма их действия, особенно на молекулярном уровне. К основным проблемам современной Э. относится изучение гормональной регуляции обмена веществ и различных функций организма, механизмов возникновения, ранней диагностики, лечения и профилактики сахарного диабета и других эндокринных расстройств.