Страница 305 из 316
. Потом она вывесила прайс-лист на своих кошек с ценами от 6950 до 26 950 долларов в зависимости от породы. Уже из этого следовало, что ее кошки вовсе не генно-инженерные, потому что кошки, конечно, плодятся быстро, но не настолько, чтобы скрещиваниями ввести плоды генной инженерии в геномы разных пород. Да, сказала “Аллерка”, это мы нашли природные гипоаллергенные варианты Fel d 1 в разных породах. При этом фирма требовала от покупателей пройти тесты на аллергию и отказывала в продаже тем из них, которые давали сильные реакции на Fel d 1. То есть они продавали своих гипоаллергенных котов только “гипоаллергическим” покупателям. Это как если бы аптека продавала средство от головной боли только тем, у кого голова не болит. Потом были суды с конкурентами за кражу промышленных секретов и бизнес-планов, торговля франшизами и, наконец, тихое исчезновение.
Новая эра в создании гипоаллергенных котов началась после изобретения технологии CRISPR/Cas9. В 2022 году биотехнологическая компания
InBio
использовала ее для “отключения” генов, ответственных за производство Fel d 1. В эксперименте на клеточных культурах кошек исследователям удалось снизить уровень аллергена на 55–80%, причем модификация оказалась безопасной для клеток. Однако до создания живых животных с отредактированным геномом еще далеко: испытания
in vivo
пока не проводились. Более того,
InBio
и не планировала редактировать геном кошек. Она предполагала разработать инъекционную генную терапию (основанную, видимо, на той же РНК-интерференции, что предлагала “Аллерка”) для снижения экспрессии
Fel d
1 у кошек
285
,
но то ли до сих пор разрабатывает, то ли бросила. Никаких новостей на эту тему ни в газетах, ни на сайте компании нам до сих пор найти не удалось.
Параллельно развиваются и альтернативные методы. Например, в 2019 году проект
HypoCat
представил вакцину, которая “обучает” иммунитет кошек нейтрализовывать собственный Fel d 1. Это не генная модификация, но подход тоже снижает количество аллергена в окружающей среде
286
.
А гипоаллергенных котов как не было, так и нет. Из-за этого седьмая часть человечества лишена счастья общения с котами. Это мы рассматриваем одновременно как позорное пятно на репутации современной генной инженерии и как вызов это пятно смыть, прежде чем двигаться дальше.
Кстати о пятнах. Выше мы весьма подробно разбирали наследование белых пятен у кошек и роль гена
KIT
в контроле этого признака (см. главу 2). Генные инженеры всерьез взялись за этот ген
287
. Сначала они потренировались на мышах и обнаружили, что удаление 17-го экзона нарушает миграцию меланобластов и вызывает образование белых пятен на шкурке. Тогда они, используя ножницы CRISPR/Cas9, удалили этот экзон из культуры эмбриональных клеток кожи кошек породы Дракон Ли.
Ядра из отредактированных клеток перенесли в яйцеклетки, из которых удалили их собственное ядро. Затем такие реконструированные зиготы индуцировали к развитию. Среди них отобрали 130 с лишним эмбрионов и имплантировали их в матки суррогатных матерей – примерно по 30 эмбрионов на кошку. Всего родились 6 живых котят. Из них 2 котенка были гетерозиготами по делеции 17-го экзона.
Они были посветлее, чем стандартные Драконы Ли. В аннотации к этой статье авторы гордо заявили, что они первые, кто добился “изменения цвета шерсти кошек посредством редактирования генов, и полученные результаты послужат основой для разведения кошек с коммерчески желаемым цветом шерсти”. Результаты, прямо скажем, пока не сильно впечатляющие.
А ведь любому человеку, а особенно котовладельцу, всегда хочется чего-то иного, чего никогда и, главное, ни у кого раньше не было. Как здесь поступать дизайнерам котов? Наш им бесплатный совет: использовать закон гомологических рядов Н. И. Вавилова – сходные виды имеют сходную изменчивость – и знание геномов кошки и ее родственников. У кошки нужного нам фенотипа нет, зато есть у собаки; ищем собачий ген с нужной мутацией, находим его кошачий гомолог, вносим в него необходимые изменения. Готово.
Итак, мы хотим новых, доселе неведомых у кошек окрасов и форм. Например, кота-шарпея. С длинным мехом это вряд ли будет сочетаться, а вот рексов и сфинксов морщинистость кожи очень даже украсит. Мы знаем, что у шарпеев есть мутация, которая вызывает избыточную продукцию полисахарида гиалуронана. При этой мутации происходит дупликация (иногда многократная) протяженного участка перед геном
HAS
2, который кодирует фермент
гиалуронан-синтетазу
288
. Находим ген
HAS
2 в геноме кошки, готовим нужную генно-инженерную конструкцию и вводим ее в оплодотворенные яйцеклетки, которые имплантируем суррогатной матери. Вуаля – коты-шарпеи!
Атлетических котов с избыточной мускульной массой можно получить за счет мутации в гене миостатина – белка, который по принципу обратной связи тормозит рост клеток – предшественниц мышц. Мутацию в этом гене, приводящую к образованию стоп-кодона и, как следствие, синтезу нефункционального белка, впервые обнаружили у коров и использовали как основу для создания мясной породы “бельгийская голубая”. Мутации со схожим эффектом обнаружили у овец, мышей и собак. В последнем случае она привела не только к достоверному увеличению мускульной массы, но и значительному улучшению беговых качеств
289
. Так что редактирование гена миостатина у кошек может стать основой для выведения пород “беговых котов”.
Аналогичным образом получаем котов-далматинцев, котов с окрасом мерль… Заявки принимаются. Нет-нет, это мы пошутили. Мы сами этим заниматься никогда не будем. Мы только обрисовали перспективы.
Дизайнерский подход может быть применен не только к домашним, но и к диким кошкам – от манула-погладь-кота до льва-который-ушел-из-дома. Здесь нам видятся разные возможности.
В генетике растений сейчас набирает обороты “доместикация
de novo
”. Долгое время селекционеры занимались улучшением давным-давно одомашненных видов растений. В основном использовались разные варианты отбора. Были попытки улучшить сорта культурных растений за счет скрещиваний с их дикими сородичами. Целью таких скрещиваний было обогащение генома культурных растений генами устойчивости к разным заболеваниям. Сейчас генные инженеры предлагают обратный путь: не улучшать старые сорта, а создавать новые за счет редактирования генов диких видов растений, внося нужные человеку изменения.