Страница 45 из 109
Микробиом предиабета или диабета 2-го типа
Возникает важный вопрос: существует ли в период предиабета значительное изменение бактериальной экологии кишечника, если да, то какое? Проводились исследования с целью выявить соотношение между двумя классами бактерий (фирмикутами, бактероидами) и ожирением и диабетом 2-го типа. У человека с ожирением в сто раз больше фирмикут, чем бактероидов, тогда как у грудничков и пожилых людей без проблем лишнего веса это соотношение составляет не более пяти к одному. Мы говорим о первых доступных результатах, полученных при помощи современных методов исследования. В будущем нас ожидает множество новых, более достоверных методов, которые позволят подтвердить или опровергнуть первые результаты.
В толстой кишке людей с ожирением (но никогда у худых) обнаружено 80 % архебактерий (они также называются археи), древних микроорганизмов, которые обычно находятся в почве и в глубине океанов. Однако не стоит делать поспешных выводов: присутствуют ли археи по причине ожирения или они сами являются причиной ожирения? Этот вопрос сродни вечной дилемме первичности курицы или яйца…
Анализ четырех видов микрофлоры кишечника дает возможность с точностью до 80 % предсказать ожирение у каждого второго пациента.
Варианты отношения бактероиды/фирмикуты говорят о потенциальных метаболических изменениях микробиома, а это показатель роста способности усваивать калории, получаемые из пищи. Популяция микробиома изменяет возможности усваивать энергию из пищи. Известно, что к достоинствам этих дружеских бактерий относится вклад в извлечение полезных веществ из пищевых продуктов, которые без помощи этих простейших не могли бы перевариваться. Полисахариды (содержащиеся в растительной пище) усваиваются лишь благодаря действию специфических ферментов, а они нашим организмом не вырабатываются. Опыты на животных позволяют утверждать, что кишечная флора благоприятствует набору веса, в основном потому, что она улучшает усвоение калорий и управляет накоплением жиров: как мы уже упоминали, мыши без бактериальной флоры кишечника защищены от ожирения и диабета. Достаточно поместить им в кишечник нормальную бактериальную флору, и у них появятся избыточный вес, рост уровня триглицеридов в печени, гликемия натощак и увеличение инсулинорезистентности. Короче говоря, путь к предиабету совсем недолог. Похоже, что как состав микробиома, так и его метаболическая активность влияют на регулирование расходов и запасов энергии. Гипотеза, подтвержденная одним из исследований, выявила падение количества фирмикут вследствие хирургической операции «байпас» на желудке. Возможно, этим частично объясняется мощное метаболическое изменение после подобного вмешательства.
Среди миллиардов бактерий, замешанных в пищеварении, есть грамотрицательные кокки. Основной компонент клеточной стенки этих бактерий – липополисахарид (ЛПС) – обладает сильным воспалительным эффектом. Профессор Реми Бюрслен (Тулуза) доказал на мышах, что диета, богатая насыщенными жирами, оказывая влияние на соотношение бактероиды/фирмикуты, способствует развитию грамотрицательных бактерий в кишечной флоре и в два-три раза умножает количество ЛПС. Это вызывает воспалительную реакцию. Мы знаем, насколько субфебрильное воспаление и увеличение производства цитокинов, которые его сопровождают, возбуждают инсулинорезистентность. При наборе избыточного веса воспаление действует также на способность адипоцитов раздуваться. Это открывает дорогу новым областям терапии. Возможно, скоро развитие диабета 2-го типа можно будет предупредить модулированием уровня ЛПС в крови, действуя через особое питание, благоприятствующее перестройке кишечной флоры. Такие пребиотики, как олигофруктоза и инулин, могут нормализовать состав микробиома и снизить уровень метаболического воспаления. Известно, что потребление клетчатки уменьшает риск диабета 2-го типа.
Изменение пищевых привычек слишком быстро модифицировало нашу кишечную флору: геном и физиология еще не успели адаптироваться к последствиям. В случае с диабетом 2-го типа два симбиота – «метаболическое» тело и микробиом – еще не умеют действовать экологически взаимовыгодно. Группа Реми Бюрслена пришла к заключению, что «кишечная флора может либо ориентировать метаболизм на диабетическое состояние, либо перестать следовать по своему пути».
У ребенка, родившегося от тучных мамы и папы, кишечник которого заполнен той же флорой, что и кишечник родителей, риск ожирения повышен, что согласуется с вышеизложенными тезисами.