Страница 32 из 179
Передача нервных импульсов осуществляется посредством химического обмена "посланиями" между нервными клетками центральной нервной системы и клетками исполнительных органов по всему организму. Вещества, влияющие на психику, воздействуют на систему передачи и принятия нервных импульсов многими путями, включая следующие:
— непосредственно связывая участок рецептора, в качестве агониста (стимулирующего рецептор) или антагониста рецептора (блокирующего нейромедиатор),
— вызывая высвобождение большего числа нейромедиаторов, увеличивая воздействие на систему,
— блокируя обратное выделение нейромедиатора из синапса в нейрон, благодаря чему химические вещества задерживаются в синапсе,
— путем изменения чувствительности или числа рецепторов,
— нарушая процесс метаболизма веществ в нейромедиаторах, изменяя выделяемое количество веществ,
— понижая ферментивные свойства нейромедиаторов.
Несмотря на то, что психотропные средства могут влиять на любую стадию передачи нервного импульса, наиболее ощутимый удар они наносят по трем направлениям: по связи "медиатор — рецептор", по обратному поглощению нейромедиаторов и по образованию новых рецепторов. В каждом случае процесс функционирования нервной клетки претерпевает изменения.
Биологическое действие лекарств происходит во время их проникновения в ткани. Когда прием лекарств осуществляется через ротовую полость (как большинство психотропных средств), медикамент перерабатывается пищеварительной системой и, перед тем, как попасть в кровь, проходит через печень. В случае инъекции, вещество сразу оказывается в крови. Распределение вещества происходит на водяной фазе образования плазмы крови и поэтому его попадание в места воздействия зависит от потоков крови в пределах органа и способности вещества проникать сквозь липопротеиновую мембрану. Таким образом, самое значительное действие препарат оказывает на органы, обильно снабжаемые кровью, такие, как сердце, мозг и печень. Лекарственные средства, не связанные с протеином плазмы, легко проходят сквозь липопротеиновую мембрану и действуют на необходимые участки. Большинство психиатрических средств очень хорошо растворимы в жирах, и поэтому процесс их прохождения через стенки желудка, кровяной барьер мозга и оболочки клеток ускоряется. Вещество попадает в мозг через кровь. На последнем этапе вещество попадает через маленькие артерии к капиллярам и уже затем, через стенки капилляров, во внеклеточную жидкость. Именно в этой жидкости, в которую вещество попадает и из которой влияет на клетку, и происходит действие наркотика.
Как было отмечено, медикаменты, принимаемые перорально, вначале попадают в печень, и только потом разносятся кровью в места воздействия. Это называется "первой ступенью" метаболизма, происходящей в печени, или предварительным метаболизмом, и лекарственные средства могут претерпеть значительные изменения в ходе этого печеночного обмена веществ, до того как они поступят в описанную циркуляцию. (К примеру обнаружено, что около 80 % пероральной дозы хлорпромазина претерпевает изменения на первой стадии обмена веществ в печени, оставляя только 20 % для предназначенного действия). Продукт этого обмена веществ может быть инертным или активным, в последнем случае он может оказать терапевтическое или же токсическое действие. В некоторых случаях продукты метаболизма могут быть даже более активными, чем первоначально принятое вещество (как в случае со снотворным хлоргидратом).
Удаление наркотика из организма включает метаболические и выделительные процессы. Главным образом, изменение вещества происходит в печени посредством окисления. Менее значимые метаболические процессы включают восстановление и гидролиз. Выделение большинства психотропных веществ происходит главным образом через почки.
Классы наркотиков и их действие
"Иногда люди берут различные части моего тела, затем ставят их на место. Иногда я думаю, что они собираются меня убить. "
Описание 22-летнего шизофреника своих мыслей и чувств. Time, 6 июля 1992 г.
Психотропные средства, подобно другим лекарственным веществам можно классифицировать множеством способов: по химической структуре, клиническому действию, по органам, на которые они действуют. Однако, самой распространенной классификацией, используемой в психиатрии, будет классификация по терапевтическому действию. Эта классификация включает четыре базовые категории: нейролептики, антидепрессанты, стабилизирующие настроение вещества и успокоительные средства. В последующих разделах будут приведены примеры психотропных средств первых трех категорий (успокоительные средства были описаны в Главе 7).
Нейролептики (антипсихозные средства)
Введение нейролептиков в 50-х гг. XX века знаменовало собой переломный момент в лечении тяжелых психических расстройств, особенно шизофрении. "Шизофрения" — термин, обозначающий множество психических расстройств, включающих функциональные нарушения речи, мысли, чувств, восприятия и поведения. Эти нарушения, зависящие от типа шизофрении, могут включать искажение реальности (такие как иллюзии и галлюцинации), полное отупение, резкое или эксцентричное поведение. Симптомы, которые лечат с помощью нейролептиков, это обычно возбуждение, мания, галлюцинации, иллюзии, гнев, ускоренное или беспорядочное мышление. Установлено, что в какой-то период жизни шизофренией страдает 1 % населения, причем доля мужчин несколько выше, чем доля женщин. Иногда индивид переживает один или несколько значительных депрессивных или маниакальных эпизодов, когда возможно вынесение диагноза "шизофреническое расстройство", отражающее наличие симптомов шизофрении и значительное эмоциональное нарушение.
В меньшей степени эти наркотики используются в лечении мании, волнующей депрессии, психозов, вызванных отравлениями, эмоционально неуравновешенных личностей, психозов, вызванных старостью. Термин нейролептик происходит от греческого корня, означающего "относящийся к нервам, нервной системе". В Соединенных Штатах их принято называть антипсихозными средства, в то время как термин "нейролептики" распространен в Европе. Основные нейролептики представлены в таблице 8–1.
Таблица 8–1. Основные нейролептики
Общее обозначение ∙ Торговое название
— Фенотиазины
Хлорпромазин ∙ Thorazine
Прохлорперазин ∙ Compazine
Трифлуоперазин ∙ Stelarize
Флуфеназин ∙ Prolixin
Тиоредазин ∙ Meliaril
— Нонфенотиазины
Халопередол ∙ Haldol
Тиотиксен ∙ Navane
Локсапин ∙ Loxitane
Клозапин ∙ Clozaril
Молиндон ∙ Moban
Нейролептики воздействуют главным образом на ретикулярную систему, лимбическую систему и гипоталамус. Воздействие на ретикулярную систему заключается в сдерживании спонтанной активности и ответных реакций пациента на стимулы. Воздействие на лимбическую систему сдерживает или несколько притупляет эмоциональное возбуждение. Похоже, что именно это обеспечивает значительное воздействие на больных шизофренией и страдающих беспокойством. Из-за этого нейролептики являются незаменимым средством для лечении шизофрении. Ниже описан случай клинической параноидальной шизофрении.
Мистер Симпсон, которому 44 года и он неженат, безработный, белый был приведен в пункт первой помощи полицией из-за того, что он ударил пожилую женщину из дома, в котором он жил. Мистер Симпсон был хроническим больным с 22 лет. На протяжении первого года обучения на юридическом факультете он все более становился убежденным, что его однокурсники насмехаются над ним. Он заметил, что они начинают чихать и фыркать, как только он заходит в аудиторию. Когда его девушка порвала с ним отношения, он поверил в то, что ее на самом деле подменили. Он обратился в полицию и потребовал раскрыть совершившееся преступление. Его академические успехи в колледже пошли на убыль и в конце концов его попросили покинуть колледж и обратиться за консультацией к психиатру.