Страница 8 из 12
Как мы увидим в этой главе, многие теории стараются объяснить процесс старения. Одна из основных предполагает, что наши клетки могут делиться только определенное количество раз, прежде чем станут сенесцентными (то есть старыми). Этим термином обозначают клетки, неспособные больше делиться и расти. Такое происходит, потому что концевые фрагменты нитей ДНК, теломеры, укорачиваются при каждом клеточном делении, так что со временем сходят на нет. После этого клетка больше делиться не может[19]. Теломеры часто сравнивают с колпачками вроде зажимов на концах шнурков, они защищают наш генетический код. Исследования показывают, что накопление сенесцентных клеток способствует воспалениям, злокачественным перерождениям и дегенеративным заболеваниям[20].
Рис. 2.1. ДНК в хромосоме, на концах которой показаны теломеры, укорачивающиеся при каждом делении клетки
С этим связана концепция вездесущей энтропии. Например, заброшенный сад быстро превратится в дикие заросли, а машина – в кучу ржавого металла. Такое постепенное разрушение происходит и с нами – клетки с возрастом становятся сенесцентными, в результате чего наши тела слабеют и ветшают.
Но, как ни странно, определенные органы нашего тела избегают энтропии. После 30 у нас накапливается достаточно повреждений, но мы еще способны зачать ребенка, у которого никаких признаков энтропии не будет. Этот феномен называют негативной энтропией – некоторые клетки делятся постоянно. Например, половые клетки в яичках сохраняют способность делиться и образовывать сперматозоиды. Содержащийся в них фермент (теломераза) защищает теломеры от укорачивания, и эти клетки становятся бессмертными[21]. А в 2017 году ученые смогли реактивировать сенесцентные клетки, удлинив их теломеры, так что они снова начали делиться[22]. Это удивительное открытие дает надежду на лечение возрастных дегенеративных заболеваний.
Другими словами, наши тела содержат клетки, которые не подчиняются законам энтропии и делятся в течение всей жизни. И мы нашли способ реактивировать сенесцентные клетки, чтобы они снова смогли делиться. Все это означает, что мы можем во многом влиять на процесс старения. Возможно ли, что сегодняшние алхимики скоро найдут философский камень?
Можеть быть, но этот день наступит не скоро. А сейчас, чтобы лучше понять возрастные процессы, надо рассмотреть теории старения и исследования, на основе которых они сформулированы. Этому и посвящена данная глава. И хотя последователи ди Грея могут продолжать искать бессмертие, мы постараемся работать с тем, что уже известно на сегодняшний день.
Ожидаемая продолжительность жизни на сегодня составляет примерно 78 лет. Но я считаю, что более важный показатель – продолжительность здоровья, то есть количество лет, в течение которых мы не подвержены серьезным заболеваниям. В конце концов, чем дольше мы здоровы, тем выше у нас качество жизни. И хотя сегодня мало что можно сделать для увеличения продолжительности жизни – достичь удивительного возраста моллюска Мина представляется невозможным, – можно предпринять много шагов, чтобы увеличить продолжительность здоровья.
Действительно, из множества теорий, предлагаемых для объяснения старения, только две могут помочь дольше прожить. Это ограничение потребления калорий и снижение базальной температуры тела[23], о чем мы поговорим ниже. Когда-то большие надежды возлагали на антиоксиданты, но оказалось, что они не могут увеличивать продолжительность жизни.
Прежде чем погрузиться в обсуждение различных теорий, стоит отметить, как трудно увеличить продолжительность жизни. Если мы, например, научимся лечить все злокачественные новообразования, то, согласно одному исследованию, увеличим продолжительность жизни популяции в среднем лишь на три года (то есть поднимем порог до 81 года)[24]. То же касается и инфарктов – предотвращение связанных с ними смертей добавит еще три года[25]. Это показывает, что способ борьбы со старением, который увеличивал бы продолжительность жизни популяции, должен быть каким-то особенным.
Теперь перейдем к теориям, описывающим процесс старения. Их очень много. Так как все они не могут быть правильными, я привожу здесь несколько наиболее интересных и правдоподобных. Главное, поняв причину старения, мы сможем точнее оценивать предлагаемые способы коррекции. Этому посвящена большая часть книги.
На самом базовом уровне любая удовлетворительная теория должна предоставить следующее:
• вразумительное объяснение, почему сторонники считают ее правильной;
• результаты исследований, обычно проводимых на животных, которые подтверждают правильность теории и которые можно воспроизвести.
Без этого любые предсказания будут сопоставимы со случайным гаданием. Но даже при наличии доказательств многие теории со временем опровергаются. Так происходит с каждой – утверждение, дебаты, опровержения и т. д.
Обсуждая эти теории, мы пройдем через лабиринт конкурирующих идей к полученной сегодня сумме знаний, подобно тому как греческий герой Тесей с помощью мотка шерсти нашел выход из лабиринта Минотавра. В процессе вы научитесь самостоятельно решать, какие из миллиардов предлагаемых пищевых добавок могут принести пользу. В конце концов, хотя моток шерсти помог Тесею, без меча он бы не справился.
Теории, которые мы будем рассматривать, делятся на две группы: стохастические (вероятностные) и генетические. В своей основе они определяют, насколько процесс старения связан с внешними факторами и насколько предусмотрен генетически. Известное исследование, проведенное в 1996 году на датских близнецах, показывает, что оба фактора играют свою роль. При этом на 75 % старение вызвано внешними причинами и на 25 % – генетически обусловлено[26].
Так что сразу хорошие новости. Образ жизни, который мы можем контролировать, намного важнее для здоровья и возрастных изменений, чем гены. Учитывая это, давайте подробнее рассмотрим две группы теорий.
Вероятностные теории обсуждают предотвращение преждевременного старения и удлинение здоровой жизни. Любой фактор (от солнечных ожогов до курения), способствующий воспалительным процессам, ускоряет старение. Другими словами, гены запрограммированы обеспечить нам жизнь до 100 лет, но из-за неправильного поведения мы умираем в 78, поэтому потенциал для коррекции очевиден. Если устранить факторы, повреждающие наши тела, мы сможем каждый день жить полной жизнью.
Генетические теории не менее интересны и, подобно Минотавру, потенциально более опасны. Некоторые ученые считают, что если определить, что заставляет ДНК прекращать деление, то можно продлить жизнь почти до бесконечности. (Если это звучит как фантастика, вам будет интересно узнать, что в 2016 году было проведено исследование на мышах, которое показало, что манипуляции с генами увеличивают их продолжительность жизни на 25 %. Небольшое изменение генетического кода позволяло организму намного эффективнее удалять сенесцентные клетки, в результате чего мыши жили дольше и были здоровее[27].)
Обе группы теорий связаны с большим количеством этических, социальных и моральных дилемм, лежащих за рамками этой книги, включая следующие. В каком возрасте нужно уходить на пенсию, ведь чем дольше мы работаем, тем с большей вероятностью сможем позволить себе дорогие процедуры по восстановлению органов? Должно ли государство платить пенсии и оплачивать лечение гражданам, живущим по нескольку сотен лет? Следует ли ограничить генетические манипуляции теми, которые необходимы для удлинения жизни, или использовать генетику для преобразования всего тела? И в какой момент мы начнем играть в Бога?
19
Bekaert, S. et al. ‘Telomere biology in mammalian germ cells and during development.’ Develop Biol (2004): 274: 15–30.
20
Campisi, J. ‘Aging, cellular senescence and cancer.’ A
21
Ozturk, S. ‘Telomerase activity and telomere length in male germ cells.’ Biol Reprod (2015): 92: 53.
22
Latorre, E. et al. ‘Small molecule modulation of splicing factor expression is associated with rescue from cellular senescence.’ BMC Cell Biol (2017): 18: 31. URL: https://bmccellbiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12860-017-0147-7
23
Базальная температура тела – самая низкая температура, достигаемая телом во время отдыха (обычно во время сна). – Прим. науч. ред.
24
Arias, E. et al. ‘United States life tables eliminating certain causes of death 1999–2001.’ National Vital Statistics Reports (2013): 61: 9. URL: https://www.cdc.gov/nchs/data/nvsr/nvsr61/nvsr61_09.pdf.
25
Ibid.
26
Herskind, A. M. et al. ‘The heritability of human longevity: a population-based study of 2872 Danish twins born 1870–1900.’ Human Genetics (1996): 97: 319–323.
27
Baker, D. J. et al. ‘Naturally occurring p16ink4a positive cells shorten healthy lifespan.’ Nature (2016): 530–184–89. URL: https://www.nature.com/articles/nature16932.