Страница 22 из 29
В тексте часто применяется термин «модельный организм». Это устоявшийся в фармакологии и экспериментальной медицине термин. Это организмы, используемые в доклинических испытаниях эффективности препарата. Это также организмы, используемые в качестве моделей для изучения тех или иных свойств, процессов или явлений живой природы.
Часто модельные организмы используются в тех случаях, когда проведение соответствующих исследований на человеке невозможно по техническим или этическим причинам. Использование модельных организмов основано на том, что все живые организмы имеют общее происхождение и сохраняют много общего в механизмах хранения и реализации наследственной информации, метаболизме и др.
Альфа-кетоглутарат
Альфа-кетоглутарат – промежуточный продукт, возникающий в процессе клеточного дыхания в митохондриях – структурах клетки, ответственных за выработку основного количества энергии в клетке. Выявлена способность этого соединения ингибировать активность киназы mTOR, связанной со старением, и активизировать аутофагию.
Это вещество также является сигналом, передающим информацию о проблемах с митохондриями в клеточное ядро и тем самым запускающим активность генов, ответственных за долголетие.
Оно способствует поддержанию способности стволовых клеток восстанавливать ткани. Кроме того, оно защищает ткани от повреждения, связанного с избыточным уровнем азотистых соединений (прежде всего аммиака), например при чрезмерном употреблении в пищу белка. Особенно такая защита важна для тканей головного мозга. Альфа-кетоглутарат снижает образование перекиси водорода в клетках, тем самым выступая в роли антиоксиданта.
Утрата коллагена – самого важного белка соединительной ткани – является одним из маркеров старения. Альфа-кетоглутарат наравне с аминокислотой пролином выступает фактором, необходимым для синтеза коллагена. Он также стимулирует биосинтез белка в мышцах и костях, так как из него образуются сразу несколько видов аминокислот. Активно применяется в спортивном питании. Есть данные о его благотворном действии на иммунитет, а также при катаракте, заболеваниях печени и почек.
Поскольку он является биохимическим предшественником глутамата, в больших концентрациях он может вызывать эксайтотоксичность – перевозбуждение и гибель нейронов.
Эксперименты показали, что добавление альфа-кетоглутарата в питательную среду червям нематодам увеличивало их продолжительность жизни. Находится в продуктах, содержащих большое количество органических кислот, например в соке цитрусовых.
Витамин D
В организме человека витамин D синтезируется в коже (при пребывании на солнце не менее 15 мин в день) или поступает с пищей. Исследования, выполненные на модели нематод, выявили увеличение продолжительности жизни под действием D3 на 39 %.
Экспериментальные, эпидемиологические и клинические исследования позволили установить, что недостаточный уровень активной формы витамина в крови человека коррелирует со смертностью от всех причин, в том числе и от сердечно-сосудистых, онкологических, инфекционных заболеваний.
Метаанализ 50 рандомизированных клинических исследований 94 148 пациентов показал, что прием дополнительных количеств D3 формы витамина снижает смертность у пожилых женщин.
Витамин D в дозировке 400–833 МЕ в день уменьшает смертность от рака.
Выявлена обратная зависимость уровня активной формы витамина D в плазме крови и некоторыми видами рака (колоректальный, рак груди).
Он помогает улучшать состояние сосудов и сохранять когнитивные функции[18] при старении. При достаточном потреблении витамина D снижается вероятность головных болей и депрессии. Метаанализ показал, что витамин D в дозировке 800–1000 МЕ способен увеличить силу и улучшить координацию движений у пожилых людей.
Витамин D в высоких дозах обладает выраженной токсичностью! Кроме того, исследования на мышах показали, что гипервитаминоз витамина D обусловливает ускоренное старение. В то время как в небольших дозах этот витамин уменьшает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, в высоких такая смертность увеличивается.
Витамин D содержится в жирной рыбе (сельдь, лосось, скумбрия), икре, сырах, сметане, сливочном масле. Для выработки собственного витамина достаточно каждый день 15 минут пребывать на открытом солнце.
Витамин K
Это жирорастворимый витамин, необходимый для биосинтеза белков в клетках, обеспечения достаточной свертываемости крови, удержания кальция в костях и предупреждения кальцификации сосудистой стенки. В двух последних случаях он выполняет свою функцию в содружестве с витамином D, который отвечает за усвоение кальция из пищи.
Исследование с участием многих тысяч человек показало, что у людей, употреблявших наибольшее количество витамина К1, общая смертность была ниже на 36 %, риск смерти от рака на 46 %, а риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 48 %. Витамин К1 содержится в свежем репчатом луке, чесноке, огурцах, помидорах, капусте, листовых овощах (салате и шпинате), яблоках, грушах, бананах. У людей, употреблявших наибольшее количество витамина К2, также была ниже общая смертность и смертность от рака (на 43 % и 45 % соответственно), однако не было заметно влияния на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые бактерии, такие как кишечная палочка, найденная в толстом кишечнике, способны синтезировать витамин K2. Витамин К2 также есть в сыре и мясе птицы. Кроме того, витамин К2 уменьшает риск рака простаты, а К1 – остеопороза и преддиабета.
Гидрокситирозол
Полифенол из оливкового масла, доказавший геропротекторные свойства, увеличивая продолжительность жизни и стрессоустойчивость нематод. Активизирует детоксикацию вредных соединений и активность антиоксидантных ферментов в клетке. Обладает противовоспалительными и нейропротекторными свойствами.
Гинестеин
Изофлавоноид, содержащийся в больших количествах в сое, а также в кофе. По своему биологическому действию он схож с эстрогеном, женским половым гормоном, поэтому его избыточное употребление женщинами и мужчинами репродуктивного возраста может оказать нежелательные последствия. По этой же причине он помогает замедлить развитие сердечно-сосудистых патологий в пострепродуктивном возрасте. В экспериментах на нематодах гинестеин увеличивал продолжительность жизни на 14 %. Он блокирует образование конечных продуктов гликирования, окислительный клеточный стресс, повреждения ДНК под действием ультрафиолета. Снижает уровень жиров в крови и степень воспаления выстилки сосудов, тем самым препятствуя развитию атеросклероза. Подавляет рост опухолей простаты, груди, толстой кишки, головного мозга.
Глюкозамин
N-ацетил-глюкозамин увеличивает продолжительность жизни в экспериментах на нематодах и мышах. У пожилых людей, принимавших глюкозамин, наблюдали снижение общей смертности на 18 %. Несмотря на то что его назначают при проблемах с суставами – остеоартрите, артрите, потере хряща, – он также эффективен для профилактики других возрастзависимых заболеваний. В частности, он уменьшает риск канцерогенеза – рака прямой кишки и легких. Подавляет развитие воспаления легких у курильщиков и системное воспаление. Он также способствует ремиелинизации[19] нейронов после их повреждения.
Глюкозамин содержится в составе хитина в панцире креветок и грибах, а также в хрящах птиц и млекопитающих.
Катехины
Содержатся в зеленом чае и какао. Увеличивают продолжительность жизни дрозофил, нематод и крыс. У мышей с признаками сахарного диабета они восстанавливали продолжительность жизни до уровней в контроле. Вызывают антиоксидантные и противовоспалительные эффекты. Противодействуют ожирению печени, образованию амилоидов, ведущих к нейродегенерации. Обладают нейропротекторным эффектом, предотвращают развитие депрессии. Стимулируют рост мышечных клеток и замедляют возрастзависимое снижение мышечной массы. Обладают противовирусными свойствами.
18
К когнитивным функциям относятся самые сложные процессы, управляемые головным мозгом. Это – память, речь, интеллект, выполнение целенаправленных действий (праксис) и целостное восприятие действительности (гнозис). С помощью когнитивных функций совершается процесс познания окружающего мира и обеспечивается целенаправленное взаимодействие с ним.
19
Ремиелинизация – это процесс восстановления поврежденной (демиелинизированной) ткани нервной системы.