Страница 15 из 35
1.6.6. Нежелательные эффекты и побочное действие лекарств
Побочное действие лекарств – это возникновение нежелательных, вредных, опасных для организма реакций при использовании лекарственных средств в обычных (терапевтических) дозах.
На практике нередко имеют место ситуации, когда опасные для здоровья реакции обусловлены использованием токсических доз фармакологического средства, т. е. доз, превышающих высшие терапевтические. Теоретически подобные реакции не рассматриваются в качестве побочных – они называются токсическими. Тем не менее передозировка лекарственных средств – явление очень распространенное, и для большинства врачей токсическое действие является логичным вариантом побочного.
Некоторые факты в качестве информации к размышлению:
• лекарств без побочного действия не существует!
• при лечении в амбулаторных условиях побочные эффекты отмечаются в среднем у 5 % больных[50];
• при лечении в стационаре побочные эффекты имеют место у 20–50 % больных, что логично объясняется большей интенсивностью лечения и большей фармакологической активностью используемых лекарств;
• 0,5 % всех побочных реакций несут в себе реальную угрозу для жизни пациента;
• около 60 % всех назначений лекарств либо нерационально, либо нецелесообразно!!!
Вероятность побочных эффектов связана не только со свойствами конкретного лекарственного препарата, но и с индивидуальными особенностями организма того, кто этим лекарством лечится. Пациенты, у которых эта вероятность выше среднестатистической, представляют собой так называемые группы риска.
Группы риска по вероятности побочного действия лекарств:
• беременные;
• дети раннего возраста, особенно (!) недоношенные новорожденные;
• пожилые люди;
• пациенты с болезнями печени и почек;
• пациенты, занимающиеся самолечением;
• пациенты, принимающие одновременно более 4 препаратов.
Существует несколько критериев, по которым побочные эффекты могут быть классифицированы. Эти критерии фактически дают ответ на вопрос:
Какими бывают побочные эффекты?
• прогнозируемыми, т. е. вполне вероятными, ожидаемыми, типичными для данного препарата, и непрогнозируемыми;
• дозозависимыми, когда вероятность и тяжесть зависят от дозы, и не связанными с дозой;
• острыми (возникающими быстро – в течение часа после приема), подострыми (через 1–24 часа), латентными (через 1–2 суток) и отдаленными (через длительное время, нередко уже после отмены лекарства);
• местными (возникающими в месте введения) и системными;
• легкими, когда не требуется отмена препарата (иногда необходимо уменьшение дозы), среднетяжелыми, когда возникает потребность в отмене лекарства и в проведении соответствующего лечения, тяжелыми, при которых возникает угроза жизни и необходимо интенсивное лечение.
Нежелательные эффекты лекарственных средств имеют свои причины (свою этиологию) и свои механизмы развития (свой патогенез).
С учетом этиологии и патогенеза могут быть выделены следующие нежелательные эффекты:
• нежелательные эффекты, связанные с фармакокинетикой и фармакодинамикой лекарств. Препараты, снижающие артериальное давление, вызывают головокружение; препараты, препятствующие свертываемости крови, – кровотечения, слабительные – боли в животе, мочегонные – обезвоживание и т. д. и т. п.;
• токсические эффекты, обусловленные высокой концентрацией препарата в крови. Самая очевидная причина токсического эффекта – передозировка, связанная с ошибкой того, кто назначил лекарство или того, кто его принимал (давал ребенку). Менее очевидные причины могут быть, например, такими: «не работает» система выведения – и концентрация лекарства в крови превышает высшую терапевтическую, имеется генетический дефект (нет определенного фермента) – и лекарство, назначенное в обычной дозе, не разрушается и вызывает токсическое действие;
• аллергические реакции – о них мы во всех подробностях поговорим в третьей главе нашего справочника (см. 3.4.);
• идиосинкразия[51] – реакция, похожая на аллергическую, но имеющая принципиально другие механизмы: речь идет о генетически обусловленной повышенной чувствительности к некоторым лекарствам и некоторым продуктам;
• рассмотренные нами выше кумуляция и лекарственная зависимость, в свою очередь, могут стать причиной развития побочных эффектов;
• специфическим вариантом побочного действия лекарств является синдром отмены. Синдром отмены (иногда его называют синдромом рикошета) возникает после прекращения использования некоторых лекарственных средств. Например, применялись препараты, уменьшающие свертываемость, а после отмены началось образование тромбов; длительно использовались препараты, снижающие артериальное давление, а после отмены случился гипертонический криз и т. п.
Многие лекарства (вызываемые ими побочные эффекты) имеют особое значение в период беременности, так как оказывают специфическое нежелательное воздействие на плод. Подробно об использовании лекарственных средств при беременности мы поговорим несколько позже (см. 3.1.). А сейчас лишь перечислим возможные варианты нежелательного действия.
Эмбриотоксическое действие – нарушает процесс развития эмбриона[52], и о нем говорят на ранних стадиях развития плода – до 12 недели беременности.
Тератогенное действие[53] – проявляется на этапе, когда начинает формироваться скелет и внутренние органы плода, и может стать причиной разнообразных аномалий развития.
Фетотоксическое действие[54] – воздействие лекарств на уже сформировавшиеся органы плода. Например, снотворное для будущей мамы оказывает фетотоксическое действие на ЦНС плода.
И в заключение – еще два специфических варианта побочного действия.
Мутагенное действие – т. е. способность лекарственных средств вызывать мутации[55].
Онкогенное действие[56] – способность лекарств вызывать развитие опухолей. Частным вариантом онкогенного действия является действие канцерогенное[57] – способность вызывать раковые опухоли.
1.7. Изобретение и испытания лекарств
Некоторые факты в качестве информации к размышлению:
• поиск веществ и создание нового препарата на практике превращаются в синтез 5 000–10 000 новых соединений, и только одно из них имеет реальный шанс превратиться в лекарство;
• разработка и внедрение в практику нового лекарственного средства длится не менее 10 лет и, как правило, обходится в сумму, превышающую 1 миллиард долларов;
• 90 % вероятных лекарств, допущенных до клинических испытаний (т. е. до испытаний с участием людей), не подтверждают ожидаемых терапевтических результатов и никогда не превращаются в «лекарственные средства» – т. е. в настоящие лекарства, разрешенные к применению официальными государственными структурами.
50
Приведенный показатель многими исследователями рассматривается как заниженный в 3–4 раза. Очевидно, что далеко не всегда врач получает информацию о побочных эффектах лечения, возникших у пациента дома.
51
Идиосинкразия – от греч. idios – отдельный, необычный и synkrasis – смешение.
52
Эмбрион – от греч. embryon – зародыш.
53
Тератогенный – от греч. teratos – чудовище, урод и genes – порождающий.
54
Лат. fetus – потомство, отпрыск. Соответственно фетотоксический – токсичный для плода.
55
Мутация – внезапное изменение генетической информации. От лат. mutatio – перемена, изменение.
56
Греч. onkoma – опухоль.
57
Лат. cancer – рак.