Страница 3 из 6
Запасы жировой ткани располагаются в организме весьма равномерно – между внутренними органами, под кожей, в специальных клетках, адипоцитах, способных накапливать жир. Имеются жировые «депо» и в других клетках, например в печёночных. В наших «депо» хранятся «неприкосновенные» запасы жира на случай угрожающей для организма ситуации (голодания). Здесь надо отметить, что все мы, живущие сегодня люди, – далёкие потомки тех, кто приспособился к выживанию в условиях хронического недоедания и редких эпизодов сытости после удачной охоты. Наши древние предки выживали в неблагоприятных условиях лишь в том случае, если в их организме было запасено много жира. Способность быстро накапливать и медленно расходовать свой жировой запас они закрепили генетически и передали по наследству нам, своим прапраправнукам. Но мы, живущие в пищевом изобилии, не знающие голода, питающиеся когда хотим, чем хотим, в любом количестве, генетически приспособленные накапливать жир, расплачиваемся за пищевое изобилие болезнью – ожирением.
Здоровая жировая ткань хранит энергию и производит небольшое количество биологически активных веществ, которые информируют организм о достаточном или недостаточном количестве жировых запасов. При развитии ожирения жир становится «больным», избыточно активным, развивается хроническая дисфункция жировой ткани. Это ключевой механизм метаболических нарушений при ожирении.
Дисфункция жировой ткани вызывает системное воспаление во всех тканях организма, она снижает чувствительность к инсулину, как локально (в самой жировой ткани), так и дистально (в мышцах, печени, головном мозге).
Простое увеличение количества жира не является достаточным для возникновения метаболических нарушений. Инициирующее событие, приводящее к дисфункции жировой ткани, – хроническая гипоксия разросшихся жировых клеток, при которой накапливаются продукты незавершённого метаболизма, вызывающие хроническое воспаление.
Жир безопасно накапливается в теле человека до тех пор, пока его физиологические изменения не достигнут того количественно-качественного переломного момента, после которого жировая ткань становится «больной». «Адипопатия», или «больной жир» приводит к множеству других заболеваний, связанных с ожирением: артериальной гипертензии, преддиабету, неалкогольной жировой болезни печени, дислипидемии, атеросклерозу, инфаркту, инсульту.
Заболевания, связанные с ожирением, не происходят изолированно, как это бывает у людей с нормальным телосложением, они обычно группируются как группа взаимосвязанных проблем. Эти взаимосвязанные проблемы, именуемые коморбидностью, часто рассматриваются как изолированные болезни, а главная патология – ожирение – остаётся незамеченной или игнорируется.
Осведомленность врачей и пациентов о взаимосвязях между медицинскими проблемами при ожирении позволяет разработать комплексную стратегию лечения конкретных проблем и лежащей в их основе патологии. Речь идёт о таких серьёзных заболеваниях и синдромах, как рак, бесплодие, хроническая обструктивная болезнь лёгких, астма, сахарный диабет, гипервентиляционный синдром, тромбофлебит, апноэ сна и многие другие.
Глава 2
Зов предков. От «экономного генотипа» к «экономному фенотипу»
Пока толстый сох, худой сдох.
Ещё в 60-е годы XX века профессор Neel, анализируя причины нарастания ожирения в обществе изобилия пищевых продуктов, предложил теорию «экономного генотипа». Согласно этой теории, особые гены (гены бережливости – «thrifty gene») позволяют наиболее эффективно использовать ограниченные пищевые ресурсы.
⊕ Получила новое сообщение от весёлой толстенькой подруги: «Купила себе новые брюки, я в них выгляжу худее. Вес снижать пока не начала, но с понедельника начну обязательно. Если что, посоветуешь чудо-таблетку?»
Оглянитесь вокруг, друзья мои. Почему среди нас так много толстяков? Почему они не худеют? Что с ними не так? Почему в какой-то момент нормальная, здоровая физиологическая способность организма накапливать жир становится неизлечимой болезнью?
Где она, точка невозврата?
Самый большой медицинский миф заключается в том, что ожирение рассматривается как самоиндуцированная, самоконтролируемая проблема, излечимая низкокалорийной диетой и высокой физической активностью.
Почему именно ИМТ 30 кг/м² считается границей между избыточной массой тела и ожирением? Оказывается, это неслучайно выбранная цифра.
Несмотря на десятилетия лечения ожирения традиционными методами – диетой и физическими упражнениями – массовых выздоровлений не случилось. Интересно, что эти методы, как правило, успешно работают у людей с избыточным весом (ИМТ менее 30), но после прохождения «переломной точки» (ИМТ 30 кг/м² и более), диета и физические упражнения становятся малоэффективными.
Объяснение этому феномену даёт наука эпигенетика, объясняющая разные фенотипические (внешние) свойства организма при одном и том же генотипе.
Многие исследователи считают ожирение эпигенетическим заболеванием. Что это значит?
Доказано, что внешние факторы могут влиять на наши гены.
В 1942 году C. Waddington вводит термин «эпигенетика», т. е. «надгенетика», для обозначения взаимодействия генов с окружающей средой. Возможные механизмы влияния – изменения пространственной структуры ДНК. Влияя, таким образом, на геном, окружающие факторы перестраивают истинный генотип, адаптируя его под необходимый уровень экспрессии (активности) генов, в разные периоды жизни человека.
Сегодня, когда медицинская наука открыла феномен метаболической памяти, основанный на изменчивости генетических свойств, удалось выяснить, что «переломный момент» – следствие генетической переустановки. Фактически в клетках, регулирующих пищевое поведение, сбивается генетическая «точка настройки» на нормальное ощущение голода и насыщения. Эта «генетическая переустановка» – следствие хронической дисфункции жировой ткани. С этого момента ожирение и борьба с ним перестают быть «личным выбором», превращаясь в новое биологическое свойство человека.
Эпигенетические особенности ДНК, сформировавшиеся под влиянием внешних факторов, и соответствующий этим изменениям фенотип, могут передаваться по наследству. Важно, что в отличие от генетической информации эпигенетические изменения могут воспроизводиться в течение 3–4 поколений, не более, затем, при отсутствии индуцировавшего их стимула, исчезают.
К числу важнейших внешних факторов, влияющих на эпигеном, относятся особенности питания, токсины, стресс, гипоксия, ионизирующее излучение, уровень физической активности. Установлено, что наиболее чувствителен к этим воздействиям внутриутробный период (особенно 2 первых месяца после зачатия) и первые 3 месяца жизни. Во время раннего эмбриогенеза геном удаляет большую (но не полную) версию генетических модификаций, полученных от предыдущих поколений, в дальнейшем происходит репрограммирование. Доказано, что питание матери во время беременности может изменить структуру генов плода. Нарушение питания матери или плацентарные проблемы программируют «экономный фенотип» с целью максимальной адаптации потомства в условиях дефицита энергоснабжения.
В эксперименте на мышах было показано, что при дефиците питания матери и при избыточном кормлении потомство после рождения склонно к развитию ожирения. Т. е. как внутриутробное голодание, так и внутриутробное ожирение приводит к дальнейшему фенотипическому ожирению из-за возникающих внутриутробно сходных адаптационных эпигенетических механизмов на уровне ЦНС.
Таким образом, особенности питания бабушек через эпигенетические механизмы могут оказать действие на здоровье будущих поколений.
Но эпигенетические механизмы не меняют генетический код. Несколько поколений, ведущих здоровый образ жизни, – и всё будет исправлено. Другое дело мутации, закрепившиеся как полезные. С ними не повоюешь.